2011年3月,百时美施贵宝肿瘤免疫疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛)获美国FDA批准治疗黑色素瘤,标志着癌症免疫治疗革命的开端,并在近年来逐渐改变了癌症护理的临床模式。从那时起,至今已有11种新的癌症免疫疗法获得批准,这些新疗法很快成为了多种类型癌症的临床标准护理,为众多癌症患者带来了新的希望。
位于美国纽约的癌症研究所(Cancer Research Institute,CRI)成立于1953年,是一家全球领先的癌症免疫学研究机构,致力于癌症免疫研究已有超过65年的历史。2017年12月,CRI在国际经典肿瘤学临床期刊《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上发表综述文章,介绍了全球免疫肿瘤学(IO)领域的新药研发进展。今年以来,CRI又在《自然综述:药物发现》(Nature Reviews Drug Discovery)上连续刊发3篇重磅综述文章,对全球IO领域的快速进展进行了仔细回顾和比较分析。
以下是新浪医药小编对这3篇文章要点进行的整理,部分结果根据CRI网站数据进行了更新。
一、全球免疫肿瘤学研发趋势
在今年10月发表于《自然综述:药物发现》上的一篇文章中,CRI对全球免疫肿瘤学研发情况进行了回顾和分析。以下是该文章中的主要内容。
1.全球IO管线资产大幅增加
在过去一年里(2017年9月-2018年9月),全球IO管线资产数量增长了67%(2017年为2031个,2018年为3394个)。基于不同的作用机制,这些IO管线资产可分为6大类:
1)T细胞靶向免疫调节剂(例如,靶向PD-1或CTLA-4的单抗类药物);
2)其他免疫调节剂(例如,Toll样受体[TLR]或干扰素-α/β受体1[IFNAR1]激动剂);
3)癌症疫苗(例如,卡介苗[BCG]);
4)细胞疗法(例如,嵌合抗原受体[CAR]或T细胞受体[TCR]T细胞治疗);
5)溶瘤病毒(例如,T-vec);
6)CD3靶向性双特异性抗体(例如,blinatumomab)。
这6大类中,细胞疗法增幅最大,为113%。溶瘤病毒增幅最小,为16%。其他几类中,T细胞靶向免疫调剂剂增幅76%、其他免疫调节剂增幅79%、癌症疫苗增幅33%、CD3靶向性双特异性抗体增幅98%。
到2018年9月,细胞疗法已超越癌症疫苗成为最大的IO类别,管线资产数目为864个,占所有IO管线资产的25%。此外,在所有类别中临床前资产增幅均高于临床资产(临床前资产由1067个增加至2107个,增幅97%;临床资产由964个增加至1287个,增幅34%),表明基础性和临床前研究创新正在不断增加。
2.IO管线资产靶点增加
在过去一年里,IO靶点数量增加了50%,目前全球IO管线资产涉及靶点数量为417个(2017年涉及273个靶点),排在前5位的分别为CD19、PD1、PDL1、HER2和STAT3。有趣的是,2017年IO管线资产中一半集中在前23个靶点,而在2018年一半集中在前48个靶点。
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