近日，新基公司（Celgene）宣布与Kyn Therapeutics和Obsidian Therapeutics两家公司分别在免疫肿瘤学和细胞疗法方面达成战略合作开发协议。

根据新基与Kyn达成的开发新型癌症免疫疗法的协议。新基以8000万美元的预付款以及股权投资，获得Kyn的犬尿氨酸降解酶（Kynase）和芳烃受体（AHR）拮抗剂项目的独家授权。通过调节先天免疫和适应性免疫的多种细胞代谢机制，AHR和Kynase与多种肿瘤类型中的免疫抑制相关。这些属性使它们成为探索性研发的有力目标，特别是那些尚未从检查点抑制剂等现有疗法中充分受益的患者。根据协议条款，Kyn将负责直至临床Ib阶段的研发活动，届时新基可以选择领导并资助该项目的全球开发和推广。

▲Kynase和AHR的免疫抑制原理示意图（图片来源：Kyn官网）

Kyn总裁兼首席执行官Mark Manfredi先生表示：“Kyn的研究团队一直致力于在免疫代谢领域发挥领导作用。新基的R&D能力以及对突破性生物学的专注，与Kyn的项目形成强大的战略契合。”

新基公司业务发展和全球合作负责人Robert Hershberg博士表示，与Kyn的合作表明该公司“继续致力于与合作伙伴合作，为未满足医疗需求的患者开发创新疗法。”

新基还将与Obsidian合作开发针对癌症的细胞疗法。两家公司将使用Obsidian的不稳定结构域（Destabilizing Domain，DD）技术开发细胞疗法。具体而言，该合作基于Obsidian的DD技术，用于控制两种免疫调节因子IL12和CD40L的表达。这些因子有助于增强过继细胞疗法的功效，但需要精确控制以优化其治疗益处。

▲Obsidian的独有DD技术（图片来源：Obsidian官方网站）

DD技术由Obsidian的科学创始人、化学和系统生物学专家Thomas Wandless博士带来，由两部分组成。第一部分是安装在基因载体中的合成生物框（synthetic biological cassette），它能将全人源的小型DD连接在想要表达的目标蛋白之前，产生融合蛋白。第二部分则是能控制该合成生物框的小分子药物。这些药物均已被美国FDA批准，且不会引起免疫抑制。

按设想，当环境中没有这些小分子药物的时候，连接了DD的融合蛋白会很快被降解。相反，当小分子药物出现在环境中后，这些融合蛋白就会稳定下来，继而让表达的目标蛋白发挥其应有的生物学作用。Obsidian期望能通过这一套优美的系统，对细胞进行改造，让它们能根据医生的需求，随时“变身”。因此，利用这套系统打造的细胞疗法是高度可控的。

值得一提的是，与新基的合作是Obsidian第一次以其DD技术为中心与一家大型医药公司建立合作伙伴关系。

▲Obsidian的首席执行官Michael Gilman博士（图片来源：Obsidian官网）