强生旗下杨森制药近日宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份II类变更申请，寻求批准Darzalex (daratumumab) 联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松三药方案（VTd），一线治疗符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。

值得一提的是，这也是强生寻求一线治疗符合ASCT条件新诊MM患者的首个Darzalex组合方案申请。就在近日，杨森制药也向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Darzalex联合VTd方案一线治疗符合ASCT条件的新诊MM患者的补充生物制品许可（sBLA）。

本月，杨森制药还分别向EMA和FDA提交了新的申请，寻求批准Darzalex与来那度胺和地塞米松组成的三药方案（DRd）一线治疗不符合ASCT条件的新诊MM患者，该申请基于III期MAIA（MMY3008）研究的数据。

在欧盟，Darzalex适应症为：（1）联合硼替佐米、马法兰、强的松，一线治疗不适合ASCT的新诊MM成人患者；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂并在最后一次治疗中病情进展的复发性和难治性MM成人患者；（3）联合来那度胺和地塞米松、或硼替佐米和地塞米松，用于既往已接受至少一种疗法的MM成人患者。

此次II类变更申请，是基于III期CASSIOPEIA（MMY3006，NCT02541383）临床研究的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了1085例有资格接受大剂量化疗和干细胞移植的新诊MM患者。在研究的第一部分中，患者随机分为2组，接受VTd或Darzalex+VTd诱导治疗、高大剂量化疗和ASCT、VTd或Darzalex+VTd巩固治疗，该部分研究的主要终点是得到严格完全缓解（sCR）的患者比例，病情达到部分缓解（PR）或更好缓解的患者进入第二部分研究。目前第二部分研究正在进行中，该部分研究中，患者进行第二次随机分组，或接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）维持治疗直至2年，或只观察不进行进一步治疗，该部分研究的主要终点是无进展生存期。

结果显示，该研究达到了主要终点：接受Darzalex诱导和巩固治疗后获得严格完全缓解（sCR）的患者比例显著更高。

杨森-Cilag公司欧中非（EMEA）医疗事务副总裁José Antonio Burón Vidal表示，“通过这项监管提交，杨森可以帮助重新定义符合移植条件的新诊MM患者的治疗方案，首次为其提供Darzalex治疗方案。我们期待着在审查过程中与EMA密切合作，如果获得批准，Darzalex+VTd方案将为更广泛的一线患者群体提供一种新的治疗选择和改善的结果。”

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。