“二甲双胍可以带来稳定、持久的预防益处，15年的跨度意味着相当强大的预防效果。”

二甲双胍是糖尿病患者最常用的口服降糖药，安全有效，价格低廉。近年来，二甲双胍在抗癌、抗衰老、代谢等疾病领域也不断有新的研究进展和阳性证据，令人惊叹之余，也开始被调侃为“神药”。

近期，糖尿病预防项目（Diabetes Prevention Program，DPP）里程碑结果揭晓，或许再次印证了这款经典药物确实够“神”。DPP研究的长期随访结果显示，在高风险人群中，二甲双胍能够持续降低糖尿病发病率长达15年！

图片来源：《Diabetes Care》期刊官网

为什么开展DPP研究

目前二甲双胍的适应症中并不包括预防性治疗，但美国糖尿病协会已经推荐将其用于糖尿病前期人群的疾病预防。为了进一步明确预防用药的长期获益及风险，并识别获益最多的人群，DPP研究应运而生。

麻省总医院糖尿病中心主任David M. Nathan博士表示，“二甲双胍非常安全，价格低廉，临床应用时间长，医疗人员对它的了解充分，大多数患者都能很好地耐受，这是我们首选二甲双胍用于预防的原因。”

在Nathan博士看来，预防性用药的普及通常会遭遇阻力，但就像他汀类药物和降压药有助于预防心脏疾病，预防或延迟糖尿病的发生也非常重要。糖尿病会带来一系列并发症，包括视力丧失、肾功能衰竭、截肢和心脏疾病等。

DPP研究如何进行？

在1996年-2001年的DPP研究期间，研究小组共招募了3234名25岁或以上、有糖尿病高风险的成人。这些受试者糖耐量异常，空腹血糖升高至95-125 mg/dL，BMI≥24（在亚裔美国人群中≥22）。受试者被随机分配接受安慰剂（n = 1,082），或每日两次850 mg的二甲双胍（n = 1,073），或生活方式干预（n = 1,079）。

2002年后，所有DPP受试者都获得了一套低强度的生活方式干预指导课程。此外，二甲双胍组和安慰剂组中还有86%（n = 1,861）的受试者继续接受随访，进入糖尿病预防计划成果研究（DPPOS）。其中原二甲双胍组仍然接受治疗，直至受试者被诊断为糖尿病并进一步转诊，原安慰剂组则不再给药。

15年随访显示预防糖尿病效果显著

糖尿病诊断已经越来越多采用糖化血红蛋白（HbA1c）水平，而在DPP研究期间，空腹血糖或餐后血糖这两个指标的应用更多。但在长达15年的随访后，研究人员发现，无论使用哪种诊断标准，二甲双胍都能够显著预防糖尿病的发生。

基于空腹血糖或餐后2小时血糖检测，与安慰剂组相比，二甲双胍组的糖尿病发病率降低17%。如将HbA1c作为确诊标准，二甲双胍的预防效果更为突出，糖尿病风险降低36%。

Nathan博士强调，“二甲双胍可以带来稳定、持久的预防益处，15年的跨度意味着相当强大的预防效果。”