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▎医药观澜/报道
3月29日-4月3日，2019年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国亚特兰大举行。根据公开信息，百济神州、和记黄埔医药、基石药业、亚盛医药、依生生物等国内创新药公司纷纷亮相AACR年会，并公布了他们最新的药物临床研究进展。
百济神州：替雷利珠单抗
4月1日，百济神州在AACR年会上公布了其在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗的1期长期研究数据（LTE）以及其结构与结合机理分析。替雷利珠单抗作为单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验，正在澳大利亚、新西兰、美国、中国台湾和韩国开展。截至2018年10月27日，65位患者接受了超过12个月的替雷利珠单抗治疗。
研究数据显示，在中位随访时间为27.2个月时，LTE患者中的客观缓解率（ORR）为68%；四位患者达到了完全缓解（CR），包括鳞状上皮细胞癌、子宫内膜癌、膀胱癌、食管癌（每项各一例）。四位患者PD-L1均呈阳性。在PD-L1阳性和阴性肿瘤中均观察到部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）。LTE患者的中位缓解持续时间（DoR）为21.1个月。在给药超过12个月的情况下，替雷利珠单抗总体耐受性良好。
在一项非临床研究中，PD-1胞外结构域与替雷利珠单抗抗原结合片段（Fab）形成的复合物晶体结构得到解析以展现其分子结合机制，并且通过结构导向突变及表面等离子体共振研究来比较替雷利珠单抗较派姆单抗及纳武单抗相比与PD-1的结合机制。替雷利珠单抗轻链可变结构域的三个互补决定区（CDR）及重链可变结构域的两个CDR与PD-1广泛相互作用。相比派姆单抗和纳武单抗，替雷利珠单抗与野生型PD-1的解离速率分别放缓约100倍和50倍。
替雷利珠单抗同时展示了与派姆单抗及纳武单抗较为不同的PD-1结合方位。其与PD-1结合表面较派姆单抗相比有部分重叠，但与纳武单抗截然不同。相比这两款抗PD-1抗体，PD-1中的Gln75、Thr76、Asp77、Arg86氨基酸被鉴定为与替雷利珠单抗结合中的关键表位，但这些表位的突变对派姆单抗和纳武单抗与PD-1的结合作用影响甚微。研究表明，替雷利珠单抗特有的结合方位、独特的结合表位，以及与PD-1之间的结合动力学，均区别于派姆单抗和纳武单抗。
和记黄埔医药：沃利替尼
AACR期间，和记黄埔医药也传来好消息。据悉，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授在Plenary Session（大会主会）口头汇报了“沃利替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他类型非小细胞肺癌（NSCLC）的研究结果”。沃利替尼（savolitinib）是由和记黄埔医药自主研发的高选择性、强效、口服的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。
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