中文翻译:阿栗博士
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肿瘤
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2019年4月25日,中国科学家发表BTK抑制剂专利
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2019年4月17日,2019年4月17日,BP-1003在胰腺导管腺癌的异种移植模型中显示有效
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2019年4月12日,武田发现新的低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂
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2019年4月25日,中国科学家发表BTK抑制剂专利
扬子江药业和上海海雁医药科技有限公司发表了一类1,2-二氢吡咯[3,4-c]并吡啶/嘧啶-3-酮类化合物,作为酪氨酸蛋白激酶BTK抑制剂,有望用于治疗癌症、自身免疫性疾病、过敏和炎症性疾病。
代表化合物I在LanthaScreenTR-FRET实验中能够抑制野生型BTK的活性(IC50 =48 nM),并对野生型表皮生长因子受体(EGFR)具有选择性(IC50> 10000 nM)。在HTRF实验中,化合物I能够抑制人B淋巴细胞癌Ramos细胞中的BTK在Tyr223位点上的磷酸化(IC50 = 4nm)。(详见专利WO 2019062328)。
代表化合物II在TR-FRET实验中显示能够抑制野生型BTK的活性(IC50 = 69 nM),且对野生型EGFR具有选择性(IC50 >10000 nM)。在口服30 mg/kg剂量下,化合物在ICR小鼠体内的生物利用度为79.72%,半衰期为5.93 h。(详见专利WO 2019062329)。
化合物I的结构,来自专利WO2019062328
2019年4月17日,BP-1003在胰腺导管腺癌的异种移植模型中显示有效
来自Bio-PathHoldings的研究人员发现了一种新的信号传导及转录激活因子-3(STAT3)抑制剂,一个脂质体结合的反义寡核苷酸BP-1003,并研究了该化合物对非小细胞肺癌和白血病细胞的抑制作用。作为候选化合物的BP-1003能够降低NSCLC细胞的生存能力,同时能降低白血病和淋巴瘤细胞的存活率,但不影响外周血单核细胞(PBMCs)的生存。体外活组织敏感性试验表明,18例胰腺导管腺癌(PDAC)患者来源的异种移植(PDXs)模型中,有9例的组织切片存活率显著降低了30%以上。在BP-1003单独治疗或联合吉西他滨用于PDAC PDX小鼠模型治疗的体内研究中,数据显示BP-1003在体内降低了STAT3的表达,它与吉西他滨的联合应用能使肿瘤缩小。这些临床前结果提示,BP-1003作为单药和联合用药都具有良好的体内活性,有望成为一种晚期和/或转移肿瘤的治疗新策略。目前已计划对BP-1003进行申报IND的研究。(Dai, B. et al. 110th AnnuMeet Am Assoc Cancer Res (AACR) (March 29-April 3, Atlanta) 2019, Abst 4786)。
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