日前，艾伯维在《柳叶刀》上公布了upadacitinib针对中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的关键性III期临床SELECT-MONOTHERAPY的积极成果：与氨甲喋呤相比，upadacitinib在第14周达到了两项药物评价的主要终点，即upadacitinib患者组ACR20反应率显著提高，疾病活动率较低。所提供的数据表明了upadacitinib作为类风湿性关节炎患者重要治疗选择的潜力。

SELECT-MONOTHERAPY是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，在此前接受稳定剂量甲氨喋呤（MTX）治疗后病情缓解不足的中度至重度RA成人患者中开展，旨在评估upadacitinib单药治疗的疗效和安全性。研究中，患者以双盲方式随机分配至由甲氨蝶呤转向upadacitinib（15mg/天，30mg/天）或继续接受之前稳定剂量的甲氨蝶呤。

第一阶段的主要终点是治疗14周后实现ACR20缓解和低疾病活动度（LDA）的患者比例，次要终点包括在治疗第14周时实现ACR50、ACR70和临床缓解的患者比例。第二阶段是一个双盲长期扩展期，旨在评估upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药疗法在已完成第一阶段治疗的患者中的长期安全性、耐受性和疗效。

此次公布的数据显示，治疗14周后，与继续接受稳定剂量甲氨蝶呤治疗组相比，两种剂量upadacitinib（15mg/天，30mg/天）单药治疗组均达到了ACR20和LDA的主要终点，同时达到了全部的关键次要终点。在第14周，15mg和30mg剂量组实现ACR20/50/70的患者比例分别为68%/42%/23%和71%/52%/33%，继续接受甲氨蝶呤治疗组实现ACR20/50/70的患者比例为41%/15%/3%，这些结果均具有统计学显著差异（p＜0.001）。

此外，在治疗第14周，与继续接受甲氨蝶呤的治疗组相比，两种剂量upadacitinib治疗组有显著更高比例的患者达到LDA和临床缓解目标（p＜0.001）。具体而言，upadacitinib 15mg和30mg剂量组实现LDA的患者比例分别为45%和53%，实现临床缓解的患者比例分别为28%和41%；继续接受甲氨蝶呤的治疗组实现LDA和临床缓解的患者比例分别为19%和8%。

该研究中，upadacitinib的安全性与之前报道的III期SELECT研究和II期研究中一致，没有观察到新的安全问题。15mg剂量组、30mg剂量组、甲氨蝶呤治疗组严重不良事件发生率分别为5%、3%、3%。值得注意的是，15mg剂量治疗组发生了1例因破裂性动脉瘤导致的出血性脑卒中死亡事件，该患者之前存在心血管风险因素。此外还有1例患者发生了肺栓塞（PE），该患者之前存在PE风险因素。

Upadacitinib是艾伯维发现并开发的一种实验性口服选择性JAK1抑制剂，自研发以来，业界对upadacitinib的商业前景非常看好。EvaluatePharma之前发布报告预测，upadacitinib在2024年的全球销售额将达25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。此前公布的其他临床数据表明upadacitinib可能比Humira更有效地治疗类风湿性关节炎。

今年2月，FDA已受理该药治疗中度至重度RA成人患者的新药申请，并宣布将对其进行优先审查。目前，upadacitinib治疗银屑病关节炎、克罗恩病、特应性皮炎、溃疡性结肠炎的III期研究正在进行中。

参考来源：

[1]Results from Upadacitinib Phase 3 SELECT-MONOTHERAPY Study Published in The Lancet

[2]Positive late stage rheumatoid arthritis trial results for Abbvie