导语：EvaluatePharma预测，2022年SGLT-2抑制剂份额将超越DPP-4抑制剂，成为口服降糖药的后起之秀 。

一、SGLT-2 抑制剂及其作用机制

SGLT全称为钠-葡萄糖协同转运蛋白，小肠黏膜上的被命名为SGLT-1，而肾小管细胞上的被命名为SGLT-2。血液中的葡萄糖通过肾小球滤过，又在肾小管被重吸收入血， SGLT-2负责90%的肾脏葡萄糖的重吸收。

正常人肾脏每天可以重吸收近100%的葡萄糖。而有证据表明2型糖尿病患者肾小管SGLT-2表达升高，肾糖阈升高，肾脏重吸收葡萄糖增加，结果进一步升高了血糖。

图表1：各降糖药物靶部位

钠葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂是全新作用机制的降糖药物，通过选择性的抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的 SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，同时可减重和降压。其作用机制不依赖胰岛素，在 2 型糖尿病的任何阶段均可被应用，但由于葡萄糖经肾脏排入尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。

图表2：肾脏重吸收葡萄糖及SGLT-2抑制剂作用

糖尿病患者罹患心血管疾病危险大，且用药频率、费用较高，给患者带来巨大负担，而SGLT-2 抑制剂恩格列净已被FDA证实可以显著减少心血管事件。2015 年 ADA/EASD 声明新增了有关 SGLT-2 抑制剂联合用药的推荐， SGLT2 抑制剂被认为是一种合适的二、三线用药，可与二甲双胍或其他药物联合使用。中华医学会糖尿病学分会（CDS）组织编写的《2017版中国2型糖尿病防治指南》将SGLT-2抑制剂作为新型降糖药首次纳入治疗路径内，并对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者，可早期联合SGLT-2i治疗。根据指南， SGLT-2抑制剂的降糖效果与二甲双胍相当，且有心血管增益，单独使用不增加低血糖风险，存在优势。

图表3：达格列净、卡格列净、恩格列净分子式（左→右）

图表4：埃格列净、托格列净、鲁格列净、伊格列净分子式（左→右）

图表5：SGLT-2抑制剂对比