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最近在FASEB杂志上的一项研究发现了胰腺肿瘤对化疗产生耐药性的新机制。其机制包括早幼粒细胞白血病蛋白(PML)功能的丧失，其作用类似于肿瘤抑制因子。令人惊讶的是，研究人员发现，PML功能障碍不是由于基因突变或基因表达改变，而是一种特定类型的蛋白质修饰的改变。
图片来源：FASEB J
为了进行这项实验，研究人员首先从胰腺癌细胞系中产生了耐药和非耐药细胞的蛋白修饰谱。通过比较这些图谱，他们发现了与耐药细胞相关的特定蛋白修饰的改变。耐药细胞中有PML，因其参与一种侵袭性白血病而闻名。利用培养的细胞，研究人员发现，一种被称为类泛素化的PML修饰的改变也参与了胰腺癌细胞对化疗治疗的耐药性。
使用病人来源的异种移植模型，研究人员发现，PML高表达和PML类泛素化水平更高的高患者有更高的生存率。相反，该研究表明，无论是PML低表达还是PML低类泛素化患者的生存率更差，因为他们的肿瘤对化疗治疗表现出了耐药性。
"这些发现可以在相对较短的时间内改善胰腺癌患者的预后，"法国国立卫生与医学研究所马赛癌症研究中心(CRCM)的研究员Philippe Soubeyran博士说。"从长远来看，我们或许能够通过恢复药物对耐药肿瘤的疗效来改善胰腺癌的治疗。"
FASEB杂志主编Thoru Pederson博士说："这种蛋白质的翻译后修饰具有如此的决定性，这是一个有趣的发现。这不仅重置了治疗维度，而且可能预示着其他恶性肿瘤中类似的癌蛋白事件。"
参考资料：
Philippe Soubeyran et al. PML hyposumoylation is responsible for the resistance of pancreatic cancer. The FASEB Journal. DOI：https：//doi.org/10.1096/fj.201901091R
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