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心血管疾病（Cardiovascular disease ,CVD）占全世界发病率和死亡率第一位，如能尽早的使用药物有效的预防和干预能减少死亡事件的发生，一级预防是对具有CVD危险因素但尚无临床症状者，二级预防是针对已经发生冠心病和其它动脉粥样硬化性血管疾病的患者，预防新的心血管事件出现。
阿司匹林衍生自柳树皮中发现的化学物质，1853年，化学家Charles Frédéric Gerhardt将水杨酸钠以乙酰氯处理，首次合成出乙酰水杨酸，1899年，拜耳将乙酰水杨酸在医药用途优化并以阿司匹林（Aspirin）为商品名推上市。
阿司匹林结构式
阿司匹林通过不可逆地乙酰化血栓素A2生产所必需的环加氧酶-1（COX-1）的活性位点，从而产生抗血小板作用，还能阻断前列腺素的生成，产生镇痛和解热作用，主要的安全问题是出血风险增加，特别是胃出血。在1974年开展了一个随机临床试验中，有近期心梗发作的患者每天服用330mg阿司匹林，全因死亡人数有减少的趋势，但不显著。这个试验为阿司匹林可用作预防心血管疾病打下了基础，1985年FDA基于荟萃分析结果批准阿司匹林用于CVD二级预防，对于血管闭塞性事件的绝对益处远大于大出血的绝对风险，是否能阿司匹林将作为CVD一级预防一直存在争议，如何使阿司匹林在CVD一级预防使用中在疗效和安全性中达到最好的平衡，我们花了30多年的时间。
最初15年的多种临床探索
在阿司匹林作为CVD二级预防试验结果成熟后，从1980年代末至20世纪初的15年时间里掀起了对阿司匹林作为CVD一级预防探索的热潮，相对进行了多种试验设计的尝试。一开始延续使用了FDA批准的剂量高剂量，结果显示心梗、卒中等心血管事件并没有显著性降低，但出血不良事件增加，而后转用较低剂量的阿司匹林，用于高血压和二型糖尿病等患者人群，仅在HOT研究显示阿司匹林单药相对于安慰剂能降低15%的主要心血管事件，其中心梗住院患者降低36%。两个试验（PHS和WHS）尽管入组人群和所用剂量不一样，探索了每隔一日服用阿司匹林的有效性，结果显示对心血管死亡率无显著差异。同时两个试验尝（PPP和WHS）试纳入部分女性受试者，结果显示没有性别差异。
表1 1978-1995年主要大型阿司匹林CVD一级预防试验
2000-17年发现糖尿病人群出血风险增大
随着人们生活方式的改变，禁烟活动增加，他汀的运用和血压控制方式的提高，心血管风险降低已经获得很大成果，阿司匹林作为心血管事件一级预防的临床研究从2000-2017年间有了变化，阿司匹林的剂量基本稳定在100mg，患者人群主要为糖尿病但无症状的心血管疾病的CVD高危人群（POPADA和JAPD试验）和含有多种心血管疾病风险因素的人群（JPPP试验），复合终点主要心血管事件发生率成为主要终点，但最终这些试验中阿司匹林均不能显著性降低主要心血管事件，并且在两个试验（AAA和JPPP ）中发现阿司匹林相对于对照组分别增加了需要住院的严重出血事件 (34 vs 20; HR 1·71,95% CI 0·99–2·97)和需要输血支持或住院治疗的颅外出血事件(62 vs 34; HR 1.85,95% CI 1.22–2.81;p=0.004)。
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