今日，Mirum Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA授予其选择性ASBT抑制剂maralixibat突破性疗法认定，用于治疗1岁及以上Alagille综合症（ALGS）儿童患者的瘙痒症状。该疗法在治疗ALGS儿童患者的2b期临床试验中，显著降低了患者的血清胆汁酸（sBA）水平，并改善患者的瘙痒症状。此前，FDA已授予maralixibat突破性疗法认定，用于治疗2型进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者。

ALGS是一种使人衰弱的罕见遗传疾病，主要侵袭儿童患者。该疾病患者的胆管先天性发育不良，导致胆汁在肝脏内积累，阻止肝脏正常工作，进而导致进行性肝病发生。ALGS可累及肝脏，心脏，肾脏和中枢神经系统等身体器官。15%-47%的患者最终需要进行肝移植。严重瘙痒是该疾病的主要特征，也是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，在3岁左右的患者中最为常见。ALGS严重影响患者的生活，具有高度未被满足的治疗需求。

Maralixibat是一种口服的选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂。ASBT存在于小肠内，它介导肠内胆汁酸的吸收，并帮助其循环回肝脏。Maralixibat可以使更多的胆汁酸随粪便排出，防止过量胆汁酸积累，控制与胆汁淤积性肝病相关的极度瘙痒。目前，maralixibat正在临床试验中治疗ALGS和PFIC。

▲Maralixibat的工作机理示意图（图片来源：参考资料[2]）

该疗法的认定是基于一项名为ICONIC的双盲，含安慰剂对照组的2b期临床试验数据。该试验结果显示，与安慰剂相比，接受maralixibat治疗的ALGS儿童患者的sBA水平较基线时显著下降。此外，患者的瘙痒（ItchRO）评分，瘙痒划伤指数（CSS）等指标也得到了改善。

▲Maralixibat显著改善患者的sBA（图片来源：参考资料[2]）

我们期待突破性疗法认定能够进一步加快这款创新疗法的开发，早日将它带到患者身边。

参考资料：

[1] Mirum Pharmaceuticals Announces Breakthrough Therapy Designation for Maralixibat for the Treatment of Pruritus Associated with Alagille Syndrome, Retrieved October 28, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191028005198/en

[2] Phase 2 placebo-controlled withdrawal study of the ASBT inhibitor maralixibat in children with Alagille syndrome, Retrieved October 28, 2019, from https://mirumpharma.com/wp-content/uploads/2019/07/ICONIC304_EASL2019_oral_presentation_final.pdf