作者：Charles

肿瘤免疫（Immuno-Oncology，IO）治疗药物的研发热潮近年来如火如荼地进行，主导着药物研发领域的舆论制高点。继PD1/PD-L1之后，谁能成为下一个肿瘤逃逸的经典通路？

一、肿瘤免疫（IO）治疗概况

IO治疗是继手术、放疗、化疗之后的又一新型治疗方法。近年来之所以被高度关注，是因为IO治疗彻底改变了传统药物治疗的方式，它通过激活人体自身的免疫系统而起到杀伤肿瘤的作用。既然堡垒是从内部攻破的，就需要“对症下药”，把败下阵来的免疫系统重新武装起来，再次向肿瘤发起攻击。

然而其发展历史并不是一帆风顺，而是经历了长期的被“冷落”之后才逐渐走上了历史舞台，继多家药企的PD1/PD-L1抗体上市之后，多种肿瘤免疫治疗的方式出现了井喷式的发展。

图1IO治疗发展历程概览

二、IO治疗开始进入“百家争鸣”时代

继2017年癌症研究所对全球肿瘤免疫的做了调查研究，TANG等^[2]的继续统计调查结果显示，2018年全球有3394个active agents出现在各阶段管线中，比2017年（2031个）增加67%，提示肿瘤免疫疗法开始进入“百家争鸣”时代，未来或许以多种形式在肿瘤治疗中发挥着不可替代的角色。

图2 2017年和2018年全球active agents数量分类统计

这些active agents涵盖了T细胞免疫调控、其他免疫调控、癌症疫苗、细胞治疗、溶瘤病毒和CD3靶向的双抗6种肿瘤免疫治疗方式。IO治疗正以多种形式发挥作用，如其他免疫调控子、癌症疫苗和溶瘤病毒等肿瘤免疫疗法也不同比例增加到了2018年的研发管线，在此不再赘述。

1. T细胞免疫调控

目前T细胞免疫调控是各大大分子药物会议最具热度的话题，以PD1/PD-L1单抗和CTLA-4单抗为代表的免疫blocking抗体，除国际上BMS、BSD、Roche和AZ等Big Pharmas几年前上市PD1/PD-L1抗体，2018—2019年初大家比较熟悉的国内Pharmas的PD1/PD-L1也相继上市，如君实生物的特瑞普利、信达生物的信迪利和恒瑞的卡瑞利珠，其他企业也在紧密追随。

除了PD1/PD-L1这条肿瘤免疫逃逸通路的抗体外，T细胞上其他的可能参与逃逸的免疫共抑制性受体和免疫共刺激性受体的大分子agents也紧锣密鼓地在各个临床试验阶段进行，包括封闭、激活两个不同受体的双抗。

图3 T细胞的共刺激和共抑制受体