近日，国际顶级期刊《Science》杂志上刊登了一篇研究论文，为无数“嗑药瘾君子”带来了“戒药”新希望。不过此药非彼药，这里的“瘾君子”嗑的是是一系列强有效的止疼药。科学家发现一种蛋白质能够提高阿片类药物的安全性，避免患者上瘾。

DOI: 10.1126/science.aau2078

“乡村毒品”是福还是祸？

阿片类药物对减缓疼痛有着神奇的效果，但也容易上瘾。据不完全统计，从1989年至今，美国因过量服用阿片类药物致死的人数达35万，这相当于美国在二战中死亡人数的87%。一度有媒体将阿片类药物称为“乡村毒品”。

在这里需要声明的是像是阿司匹林、布洛芬等并不具有成瘾性，因为它们的止疼效果比较弱。但是以吗啡为代表的阿片类药物很容易“上头”成瘾，它们的主要成分是从罂粟中提取的生物碱及衍生物。这些物质与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。对于身体经受过严重损伤的患者而言，阿片类药物是缓解疼痛的救星。

以奥施康定为例，服用10毫克的奥施康定相当于口服吗啡20毫克，虽然它的起始剂量定为12小时5毫克，但大多数患者的服用剂量往往是起始剂量的40倍。不用多久，患者便沦为吸食阿片类药物的“瘾君子”。

阿片药物不仅没有给民众带来健康福祉，反而让更多的人为此付出生命的代价。多年以来，人们一直试图寻找阿片类药物的替代品，却总以失败告终，因此科学家转变思路研究使现有药物不易上瘾的方法。

小小线虫对“毒品”有免疫力

美国斯克里普斯研究所和堪萨斯大学的Kirill Martemyanov博士和Brock Grill博士开发了一个完整的动物行为平台，用于无偏见地发现影响阿片类药物反应性的基因。研究人员在一种生活在土壤中的动物（线虫）中发现阿片类药物的受体。

研究人员将线虫暴露在阿片类药物中，并选择反应异常的线虫作为研究对象。然后研究人员通过全基因组测序和CRISPR技术在线虫的基因中制造了900多种突变，以确定哪一种突变会导致线虫对阿片类药物敏感性发生变化。

研究小组发现了一种类似于FRPR-13-a的哺乳动物基因，这种基因编码一种叫做GPR139的蛋白质，他们发现这种蛋白质对阿片受体(muo -opioid receptor, MOR)信号传导有抑制作用。

研究人员发现线虫体内有一种FRPR-13受体，这种受体在所有动物中都是保守的，负责编码一种叫做GPR139的蛋白质，这种蛋白质对阿片受体(muo -opioid receptor, MOR)信号传导有抑制作用。

然后，研究人员将注意力转向了这一基因和蛋白质如何在小鼠体内工作。他们对小鼠基因进行改造，以阻止GPR139蛋白生成。进一步的小鼠实验表明：GPR139与MOR在相同的神经元中表达，并抵消了阿片类药物对神经元放电的影响。