今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三种药物构成的组合疗法的新药申请（NDA），用于治疗囊性纤维化（CF）。同时，美国FDA授予这一NDA优先审评资格，预计将在2020年3月19日前作出回复。这款创新疗法日前被EvaluatePharma列为10大潜在重磅疗法之首。

CF是由于编码囊性纤维化跨膜电导调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因发生突变，导致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遗传病。CFTR基因中有约2000个已知的突变。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失导致许多器官细胞中盐和水的流入和流出不均衡，在肺部会造成异常粘稠的粘液积聚，引起慢性肺部感染和进行性肺损伤，并最终导致死亡，患者的中位寿命为30多岁。CF是一种罕见的，缩短寿命的遗传性疾病，在北美，欧洲和澳大利亚约7.5万人受到影响。

Vertex公司开发的VX-445是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。这一三联疗法曾在2018年5月获得FDA授予的突破性疗法认定。

▲CF由CFTR蛋白功能异常造成，影响细胞的水、氯离子平衡，最终导致肺部等多种器官功能障碍（图片来源：Vertex官网）

该申请得到了两项针对12岁及以上CF患者的全球3期临床试验的积极结果支持。在第一项为期24周的随机、双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法用于治疗携带一个F508del基因突变和一个功能最小化基因突变的患者。试验结果表明，在接受治疗4周以后，治疗组患者与接受安慰剂治疗的对照组相比，肺功能显著提高，表现为一秒用力呼气容积占预期值的百分比（ppFEV1）的平均绝对值与基线相比，改善了13.8%（p<0.001）。

在第二项为期4周的3期临床试验中，携带两个F508del CFTR基因拷贝的CF患者接受了VX-445与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法，或者安慰剂与tezacaftor和ivacaftor构成的三联疗法的治疗。 试验结果表明，VX-445组合疗法，能够将ppFEV1的平均绝对值改善10%（p<0.001）。

“如果VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三联组合疗法获得批准，这将是治疗CF患者的一个重大进展。该组合疗法将成为治疗那些携带一个F508del突变和一个最小功能突变患者的首个CFTR调节剂，并给携带两个F508del突变的患者带来额外益处，”Vertex执行副总裁兼首席医学官Reshma Kewalramani博士说：“我们的目标是给绝大多数CF患者提供治疗CF潜在病因的疗法。我们与CF患者、护理人员和临床医生共同拥有一种紧迫感，希望迅速向等待中的患者提供创新的CF药品，我们期待着在未来几个月中与FDA合作，完成对我们申请的审评。”、