近日，Karyopharm Therapeutics公司宣布其创新疗法Xpovio（selinexor）2b期临床试验取得积极的结果，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。这些患者均接受过五种目前最常用的骨髓瘤治疗方法，并对多种疗法产生抗性。相关研究发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

多发性骨髓瘤是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或轻链过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。

Xpovio是一种“first-in-class”口服剂型的选择性核输出抑制剂，可与核输出蛋白XPO1结合并抑制其功能，由此阻断肿瘤抑制因子、生长调节蛋白以及抗炎蛋白的核输出，导致其在细胞核中积累，重新启动或增强其肿瘤抑制功能。这种抑制剂在引发肿瘤细胞特异性凋亡的同时不会对正常细胞产生严重的影响。今年7月，Xpovio还获得了美国FDA的加速批准。这种创新疗法可与地塞米松（dexamethasone）联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

▲选择性核输出抑制剂的作用机制（图片来源：Karyopharm公司官网）

2b期临床试验招募了122名患有三级复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者前期平均接受过七种疗法，且病情发展迅速。患者接受Xpovio与地塞米松联合给药，39%（48名）的病情趋于稳定，总缓解率为26%，中位总生存期为8.6个月。

“我们很高兴将2b期临床试验研究结果发表在这一权威的同行评审期刊上，进一步证实了口服剂型Xpovio对治疗复发/难治性多发性骨髓瘤具有潜在的功效。”Karyopharm公司的首席科学官兼总裁Sharon Shacham博士说，“口服剂型Xpovio的加速批准意味着人们将找到新的方案治疗对多种疗法产生抗性的多发性骨髓瘤患者。”

参考资料

[1] Karyopharm Announces Publication of XPOVIO? (Selinexor) Phase 2b STORM Study Results in The New England Journal of Medicine. Retrieved Aug. 23, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/21/1905141/0/en/Karyopharm-Announces-Publication-of-XPOVIO-Selinexor-Phase-2b-STORM-Study-Results-in-The-New-England-Journal-of-Medicine.html

[2] About Selective Inhibition of Nuclear Export. Retrieved Aug. 23, 2019, from https://www.karyopharm.com/technology-and-research/sine-technology-selective-inhibitor-of-nuclear-export/