编译丨newborn

此次会上安进的最新数据显示，AMG 510在肺癌方面有了更多令人鼓舞的信号。但考虑到行业的超高期望，该数据可能会让一些人士失望......

2019年国际肺癌研究协会(IASLC)主办的第20届世界肺癌大会（WCLC）于9月7-10日在西班牙巴塞罗那召开。此次会议上，安进公布了行业密切关注的KRAS抑制剂AMG 510的最新研究数据。

会上数据来自一项正在进行的首个人体开放标签I期研究，该研究在既往已接受过至少2种或多种疗法治疗的KRAS G12C突变实体瘤患者中开展。这些患者随机分为四个剂量组：180mg、360mg、720mg、960mg，每日口服一次。主要终点是安全性，关键次要终点包括药代动力学、客观缓解率（ORR，每六周评估一次）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期。

研究的初步数据已在今年6月召开的美国临床肿瘤学会第55届年会上公布。在WCLC会上呈现的是对更多患者进行的额外随访结果。数据显示，在接受治疗的34例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，23例可评估疗效，其中11例（48%）获得部分缓解、11例（48%）疾病稳定、1例病情进展（4%），即ORR为48%、疾病控制率（DCR）为96%。此外，数据显示，在13例接受最高剂量960mg治疗的疗效可评估患者中，有7例患者（54%）获得部分缓解、6例患者（46%）疾病稳定，即ORR为54%、DCR为100%。

安全性方面，34例NSCLC患者中，没有观察到剂量限制性毒性，也没有发生导致停药的不良事件，有27例患者仍在治疗。34例患者中仅9例（26.5%）报告了1级或2级治疗相关不良事件（TRAE），3例患者报告三级TRAE（贫血和腹泻），没有发生4级或以上级别的TRAE。

根据上述数据，安进已选择每日一次960mg剂量作为扩展队列研究和II期研究中AMG 510的给药剂量。

该研究的首席调查员、华盛顿大学医学院西特曼癌症中心Ramaswamy Govindan教授对研究结果给予了高度评价：“KRAS G12C突变型肺腺癌是NSCLC中有潜力接受接受靶向治疗的最大亚群之一。会上公布的数据继续显示，AMG 510具有令人鼓舞的抗肿瘤活性、有机会为这组患者提供一种很有前途的口服疗法。”

当前，安进正在迅速推进AMG 510临床项目，960mg剂量扩展队列已完成患者入组，该公司将在9月底举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布下一次临床更新数据，包括结直肠癌患者数据。

虽然I期试验着眼于AMG510单一疗法，但考虑到肿瘤可能产生治疗耐药，联合疗法将是AMGEN开发项目的重要组成部分。目前，安进正在针对AMG 510与抗PD-1抑制剂的组合队列入组NSCLC患者，另一项关键II期单药研究也正在入组患者。

行业反应：有点失望，但数据仍足以维持对AMG 510高价值项目的良好预期

上周，Evercore ISI分析师就曾推测，AMG 510治疗肺癌的客观缓解率可能会达到70-80%。另有一些分析师期望，960mg剂量的总缓解率预计在50%-70%。不过这些人士也承认这是一个非常高的门槛。