今日，礼来公司（Lilly）在ESMO大会上公布了该公司的RET抑制剂selpercatinib（LOXO-292），在治疗携带RET变异（RETaltered）甲状腺癌患者的临床试验中获得的积极结果。这一结果将支持该公司在年底之前向FDA递交新药申请（NDA）。

RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。RET基因融合出现在2%的非小细胞肺癌（NSCLC），10-20%的甲状腺癌和少数其它癌症类型中。而激活性RET点突变出现在60%的髓样甲状腺癌（MTC）患者中。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

Selpercatinib是礼来公司收购LOXO Oncology公司时获得的高度特异性，强力口服RET抑制剂。它不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性机制。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，治疗携带RET基因融合的NSCLC患者和携带RET激活性突变的MTC患者，以及携带RET基因融合的晚期甲状腺癌患者。

图片来源：礼来公司官网

在9月初的世界肺癌大会上汇报的数据表明，这款精准疗法治疗经治NSCLC患者时的客观缓解率达到68%。而在ESMO大会上，该公司汇报了selpercatinib治疗甲状腺癌和MTC患者的疗效。

在携带RET突变的经治MTC患者中，selpercatinib达到56%的客观缓解率（ORR）。这一患者群中53%接受过超过2种多激酶抑制剂（MKI）的治疗（包括cabozantinib/vandetanib）。无论患者是否接受过前期MKI治疗，他们的ORR非常类似。截至今年6月17日，这些患者的中位缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）都尚未达到。

在未接受过cabozantinib/vandetanib治疗的RET突变阳性MTC患者中，selpercatinib达到59%的ORR。中位DOR和PFS尚未达到，大部分患者还处于缓解或无进展生存状态。

在接受过多种前期疗法治疗的RET基因融合阳性的甲状腺癌患者中，selpercatinib达到62%的ORR。由于绝大部分患者处于缓解或无进展生存状态，中位DOR和PFS同样尚未达到。

“我们很高兴selpercatinib能够对携带RET变异的甲状腺癌患者提供有意义的改善，”礼来肿瘤学总裁Anne White女士说：“几十年来，RET基因早已被证明是导致这些癌症的致癌基因。这些数据表明，selpercatinib终于能够实现我们的愿景，在一线和复发患者中都获得优异的临床结果。”

参考资料：

[1] Lilly Announces Positive Registrational Data for Selpercatinib (LOXO-292) in Heavily Pretreated RET-Altered Thyroid Cancers. Retrieved September 29, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-positive-registrational-data-selpercatinib-loxo