学术经纬/报道

癌症是全世界范围内最主要的死亡原因之一，每年都夺走了无数人的生命。在癌症的治疗上，虽然人类取得了一系列突破，但依然存在很多难啃的硬骨头。今天在顶尖杂志《科学》上发表的一篇论文，则提供了一种全新的组合疗法。它可能为癌症治疗带来新的突破！

难啃的骨头

我们知道，癌症可以简单地分为两大类：一类是血液癌症，白血病、淋巴瘤都属于这一类癌症；另一类被叫做“实体瘤”，也就是存在实际的肿瘤。我们通常所说的肺癌、肝癌、胃癌，一般都是实体瘤。

在血液癌症的治疗上，前几年诞生了一种叫做“CAR-T”的革命性疗法。这种疗法是从患者的身体里分离出免疫“T”细胞，再通过基因编辑的方法，给它们安装上一种叫做“CAR”的导航仪。这种导航仪会让免疫细胞认准癌细胞，对它发起攻击。“CAR-T”疗法的CAR和T，也正是由此而来。

对于很多其他血液癌症患者来说，CAR-T疗法同样能够带来生命的奇迹。目前，美国FDA已经批准了2款CAR-T疗法上市，更多CAR-T疗法有望在今年问世造福患者。

然而对于实体肿瘤来说，CAR-T疗法的作用却一直很有限。许多科学家指出，这是因为实体肿瘤上缺少能让免疫细胞识别的“导航地址”。如果无法找到癌细胞，自然就无法对其进行攻击。而如果导航地址设得比较模糊，就会让免疫细胞错误攻击其他正常的组织和器官。在癌症的治疗上，这是一块难啃的硬骨头。

癌症特有的信号

今天《科学》杂志在线发表的一篇论文上，科学家们就找到了这样一种只属于癌细胞的“导航地址”。这个地址叫做CLDN6，本身是在细胞表面表达的一种蛋白，能让细胞紧紧地贴在一起。有意思的是，CLDN6在胚胎发育的过程中特别多，但在成年之后，它们的含量就会急剧下降。研究人员们分析了健康成年人的50多种不同的组织类型，发现里头都没有CLDN6。

有意思的是，在卵巢癌、肺癌以及子宫癌等实体肿瘤里，CLDN6的水平特别高。也就是说，在成年人里，如果能让免疫细胞导航到CLDN6的位置，就能大概率对这个地址背后的癌细胞进行攻击。

▲针对CLDN6的导航仪（图片来源：参考资料[1]）

研究人员们正是这么做的。他们开发了一种全新的CAR-T疗法，其中的导航仪针对的就是CLDN6。在体外实验里，科学家们确认，这种疗法的确可以有效杀伤带有CLDN6的癌细胞。更关键的是，它不会“走错路”，“串门”到表达CLDN3、CLDN4、CLDN9的细胞上，所以它对癌细胞的攻击很有专一性。

而如果通过基因编辑的方法，把癌细胞上的CLDN6“门牌”给拆走，这种细胞疗法也就失去了攻击癌细胞的本领。这些结果也表明，它的确是按照研究人员们的设计，通过寻找CLDN6，对癌细胞发起攻击。