今日,Merus公布了其双特异性抗体MCLA-128(又名zenocutuzumab)在治疗携带NRG1基因融合的癌症患者中的初步临床结果。MCLA-128是一款靶向HER2和HER3受体,阻断神经调节蛋白(neuregulin)信号通路的双特异性抗体。在第31届国际分子靶标与癌症治疗大会(AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics)上公布的数据表明,MCLA-128在3名接受治疗的患者中达到了缩小肿瘤体积的效果。
NRG1基因融合变异指的是表达NRG1的基因与其它基因融合,导致NRG1表达水平升高。NRG1基因融合出现的频率并不算高,根据Merus公司的估计,它出现在大约3%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,1.5%的胰腺癌患者中,在其它癌症类型中出现的几率小于1%。然而,已有研究表明,在KRAS野生型胰腺癌中,NRG1基因融合会重复出现。这为那些不能从KRAS抑制剂中获益的患者提供了一个潜在靶点。
Merus公司开发的MCLA-128是一款能够同时与HER2和HER3受体结合的双特异性抗体。神经调节蛋白信号通路的激活需要HER3和HER2结合生成异二聚体,而MCLA-128通过与HER2结合,防止它与HER3形成异二聚体,从而阻断神经调节蛋白的信号传导。
▲MCLA-128作用机制(图片来源:参考资料[2])
今天,纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的研究人员汇报了3名依靠扩大使用计划(expanded access program, EAP)接受MCLA-128治疗患者的表现。这些患者已经接受过多种疗法的治疗,然而疾病继续进展。EAP让他们能够在别无选择的状况下尝试处于试验阶段的创新疗法。
试验结果表明,MCLA-128在这3名患者中都让肿瘤体积出现缩小。其中,一名胰腺癌患者在接受治疗8周后肿瘤直径缩小44%,在接受治疗5个月后直径缩小54%,达到部分缓解的标准。这一患者目前已经接受治疗超过7个月。
图片来源:参考资料[2]
第二名胰腺癌患者在接受治疗5个月后肿瘤直径缩小25%。他已经接受治疗超过7个月,目前仍然在接受治疗。一名NSCLC患者在接受治疗5个月后肿瘤直径减小41%,而且脑转移瘤得到改善。这名患者已经接受过6种不同前期疗法,其中包括afatinib。他仍然在接受治疗。
“这些初始数据为MCLA-128靶向治疗携带NRG1基因融合的肿瘤提供了重要的概念验证,”MSKCC的医学肿瘤学家Alison Schram博士说:“值得注意的是,胰腺癌患者的预后非常不良,而且治疗选择有限。MCLA-128的作用机制在分子水平靶向携带NRG1基因融合的肿瘤,它可能独特地适用于靶向这一癌症驱动因子。”
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