2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已进入尾声。包括安进（Amgen）广受关注的KRAS抑制剂在内，今天我们听到了多个肺癌创新疗法的最新进展。药明康德微信团队也如约为各位读者送上这些前沿动态。

疾病控制率90%！首款KRAS G12C抑制剂闪亮登场

今日ASCO年会的亮点之一，无疑是安进带来的KRAS G12C抑制剂AMG 510。在对RAS基因进行了数十年的研究之后，这也是首款进入临床阶段的KRAS G12C抑制剂。在1期临床试验中，它的抗肿瘤活性充满潜力。

本研究一共招募了35名带有KRAS G12C突变的患者，他们患有不同的癌症类型，且先前均接受了2种及以上的其他治疗。在10名可评估的非小细胞肺癌患者中，有5名出现了部分缓解，另有4名病情稳定。因此，目前得到的疾病控制率为90%！安进的新闻稿指出，在数据截止之后，一名患者的情况得到了进一步改善，从部分缓解变成了完全缓解！

▲AMG 510的分子结构式（图片来源：C&EN）

本研究的主要终点是安全性。在测试的剂量水平中，目前尚没有观察到任何限制剂量的毒性。

这一结果令人振奋。安进的研发执行副总裁 David M. Reese博士指出，KRAS是人类最早发现的致癌基因之一，但由于其蛋白缺乏传统小分子药物的“结合口袋”，它一直被认为“无可成药性”。而通过对KRAS的解码，研究人员们发现了其蛋白表面一个隐藏的“沟槽”（groove），这也让靶向KRAS成为可能。

“通过对突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸进行不可逆的结合，AMG 510能将其锁定在失活状态。由于它对KRAS G12C有高度选择性，我们相信AMG 510无论是作为单药，还是与其他靶向疗法和免疫疗法进行组合，都有望带来高度的治疗潜力。” Reese博士补充道。

60%总体缓解！RET抑制剂拟明年申请上市

Blueprint Medicines是一家专注带来精准疗法的公司。今日，其公布了RET抑制剂BLU-667的最新进展：在带有RET融合突变的患者中，它的总体缓解率达到了60%！

在一项名为ARROW的临床试验中，研究人员们招募了近200名带有RET突变的癌症患者，其中有120名为RET融合突变的非小细胞肺癌患者。在数据截止时，共有48名肺癌患者得到了评估。研究表明，在35名先前接受过铂类化疗的患者中，有90%的患者其肿瘤尺寸在放射学影像中有所缩小。这些患者的总体缓解率为60%，包括1名完全缓解和20名部分缓解。此外在9名带有可测量脑转移的患者中，78%出现了脑部转移缩小。