原创:知行
2019年10月28日,Iveric bio宣布Zimura在治疗患有地图状萎缩的干性年龄相关黄斑病变的临床IIb期试验中达到主要终点,与假模组(对照组)相比,治疗12个月后,4 mg和2 mg Zimura组患者地图状萎缩病变速度分别降低27.81%和27.38%。
年龄相关黄斑病变(age-related macular degeneration,AMD)通常认为是与年龄增长相关的眼部疾病,是50岁以上人群常见的眼部疾病,因在视网膜的黄斑上形成玻璃疣或脉络新生血管,最终导致不可逆的视觉丧失。
AMD可分为干性和和湿性两种,其中干性AMD占90%以上,地图状萎缩(geographic atrophy,GA)是干性AMD的晚期形式,目前FDA或EMA都没有批准用于治疗干性AMD的药物。目前处于临床研发阶段的GA-AMD主要以减缓疾病恶化为目的,主要有靶向补体系统和氧化应激相关的机制。
Zimura是Iveric bio(Ophthotech)研发的一种特异性补体因子C5抑制剂,可阻断C5的切割和末端片段C5a及C5b的形成,以减少炎性小体的激活和膜攻击复合物(MAX)的形成,从而抑制或减缓视网膜色素上皮细胞RPE变性,缓解GA-AMD疾病进展。
2019年10月28日,Iveric bio宣布其补体因子C5抑制剂Zimura在治疗GA-AMD的临床IIb期OPH2003试验中达到主要终点,与假模组相比,2 mg Zimura组地图状萎缩病变速度降低27.38%(p=0.0072),4 mg Zimura组地图状萎缩病变速度降低27.82%(p=0.0051)。
OPH2003是一项随机、双盲、假模对照的多中心IIb期临床试验,验证不同剂量Zimura治疗GA-AMD的有效性和安全性。试验主要终点为采用眼底自荧光(FAF)测定的治疗12月后GA病变速度的平均变化值,测量时间点为治疗前、第6个月和第12个月;次要终点为治疗12月后ETDRS测定的最佳矫正视力(BCVA)和低亮度最佳矫正视力的平均变化值。
OPH2003临床试验入组了286名患者,具体分组如下:
Part I部分:26名患者每月玻璃体内每月注射1 mg Zimura,25名患者每月玻璃体内每月注射2 mg Zimura,26名患者每月玻璃体内每月模拟注射安慰剂。
Part II部分:83名患者每月玻璃体内每月注射4 mg Zimura,42名患者每月玻璃体内每月注射2 mg Zimura,84名患者每月玻璃体内每月模拟注射安慰剂。
治疗12个月后,与对照组相比,2 mg Zimura组GA病变速度降低27.38%,4 mg Zimura组GA病变速度降低27.82%,统计学差异显著,达到试验主要终点,具体见下表。
次要终点I:治疗12个月后最佳矫正视力相较基线的变化
次要终点II:治疗12个月后低亮度最佳矫正视力相较基线的变化
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