今日，Kadmon宣布，其用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的在研口服选择性ROCK2抑制剂KD025，在关键试验ROCKstar的中期分析中，达到了总体缓解率（ORR）这一主要终点。

造血干细胞移植是血液或骨髓癌症常见的治疗手段。移植后干细胞可攻击宿主的健康细胞，从而能带来一系列严重的副作用，cGVHD就是其中之一。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者，会出现cGVHD症状（炎症反应和多器官组织纤维化等）。美国约有1.4万名cGVHD患者，而每年新增病例约5000例。cGVHD的病理机制包括促炎性细胞因子IL-21和IL-17的过量产生；T滤泡辅助细胞（Tfh）和B细胞过度活化，从而导致过量抗体的产生；以及调节性T（Treg）细胞的缺乏，导致免疫反应的失调。

作为一款ROCK2激酶抑制剂，KD025能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T细胞（Th17），上调Treg细胞功能，进而重建免疫平衡。此外，ROCK抑制剂还可预防组织纤维化过程，并且能诱导已经建立的纤维化出现消退。此前，KD025曾经被FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。

▲KD025的潜在作用机理（图片来源：参考资料 [2]）

此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者被随机分组分别接受不同剂量的KD025。试验结果显示，KD025实现了统计显著的ORR，其中每日一次200 mg组的ORR为64％，而每日两次200 mg组的ORR为67％。69％的患者能够减少或停用皮质类固醇和其他免疫抑制剂。KD025也展示了良好的耐受性。

Kadmon总裁兼首席执行官Harlan W. Waksal博士表示：“Kadmon对中期分析的结果感到非常满意，该结果已经大大超出了预期，预示了这项关键试验的成功。我们期待在提交新药申请（NDA）之前与FDA会晤，共享这些结果，并讨论KD025提交监管申请的时间表。我们预计将在2020年正式提交NDA。”

参考资料：

[1]. Kadmon Announces that KD025 Met Primary Endpoint at Interim Analysis of Pivotal Trial in Chronic Graft-Versus-Host Disease. Retrieved Nov. 12, 2019, from http://investors.kadmon.com/recent-press-releases/2019/11-11-2019

[2]. KD025-208: A Phase 2a Study of KD025 for Patients with Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD): Pharmacodynamics and Updated Results. Retrieved Nov. 12, 2019, from http://investors.kadmon.com/~/media/Files/K/Kadmon-IR/event-presentations/KD025208-tct-mtg-2-1-19.pdf

[3]. 速递 | 肺纤维化新药临床2期结果喜人. Retrieved Nov. 12, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pEpAJ1nNgQoIbUHYfCL92A