原创： 向东

12月27日，CDE官网显示，FDA批准的首个氘代药物氘代丁苯那嗪在中国递交NDA申请。

氘代丁苯那嗪

氘代丁苯那嗪（Deutetrabenazine，所有权属Teva）是丁苯那嗪（Tetrabenazine）两个甲氧基（-OCH3）的上氢（H）原子被其同位素氘（D）取代的氘代物（-OCD3），于2017 年 4 月 3 日获美国FDA批准用于治疗亨廷顿氏舞蹈症(Huntington's disease)，是FDA首个批准上市的氘代药物。

根据2018年11月1日CDE发布的第一批临床急需境外新药名单，其中包含了氘代丁苯那嗪与丁苯那嗪，氘代丁苯那嗪适应症为迟发性运动障碍、亨廷顿氏舞蹈症，丁苯那嗪适应症仅为亨廷顿氏舞蹈症。而目前丁苯那嗪尚未在中国申请上市，根据国家对罕见病的重视，以现行罕见病药物审评的速度，氘代丁苯那嗪应将很快登陆中国市场。

氘代药物研发优势

为什么在已有丁苯那嗪的情况下，与其结构几乎完全一致的氘代丁苯那嗪还是被FDA批准呢？主要原因在于氘代药物相对于其氘代原型药来说具有以下优点：

1、氘代药物的分解速度较慢，在体内的停留时间更长，需要的用药频率降低；

2、具备动力学同位素效应，氘代药物的代谢率显着降低，因此半衰期更长；

3、氘代后可以减少有毒代谢产物的形成，进而降低毒性；

4、氘代药物相对原型更稳定，导致药物相互作用减少。

目前，氘代药物的研发主要是对现有药物的氘代化，这一研发趋势的主要原因有两方面：（1）现有药物的有效性与安全性都已经过验证，基于氢（H）原子的氘（D）代对整个分子的影响微乎其微，不会影响药物分子与其结合部位的有效结合作用，最大程度地保留了其有效性及安全性，甚至氘代后的产物更优于其原型药物；（2）由于之前药企对药物氘代的认识不足，导致很多药物的氘代衍生物未被专利保护，没有专利保护的困扰，对很多企业来说，对此类氘代药物类新药的研发风险大大小于新骨架结构的创新药物研发。

国外氘代药物研发进展

包括氘代丁苯那嗪在内，目前国外已有大约二十多个氘代药物进入临床开发阶段，下面将就这些药物的临床进展做一介绍。

Teva氘代药物