肝癌“噩梦”！基石药业启动PD-L1抑制剂联合FGFR4抑制剂的临床试验

基石药业（CStone Pharmaceuticals）和Blueprint Medicines公司共同宣布，启动其PD-L1抑制剂CS1001与fisogatinib联合治疗局部晚期和转移性肝细胞癌（HCC）患者的1b/2期临床试验，评估靶向治疗和癌症免疫疗法联合，在局部晚期和转移性HCC患者中的抗肿瘤活性。目前，双方已完成该试验的首例患者给药。

Fisogatinib是由Blueprint Medicines开发的一款高选择性成纤维细胞生长因子受体-4（FGFR4）抑制剂。2019年10月1日，在Cancer Discovery上发表的一项正在进行的1期试验数据表明，fisogatinib单药在用于具有多次治疗史的晚期HCC患者中表现出临床疗效和良好的耐受性。

CS1001是一款由基石药业开发的针对多个癌种的在研抗PD-L1单克隆抗体。在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的1期研究试验数据表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失实体瘤等多个适应症中均表现出良好的临床疗效。

此外，临床前研究还表明，fisogatinib可以刺激T细胞浸润到肿瘤微环境中，这表明fisogatinib联合抗PD-L1抑制剂将有潜力在FGFR4驱动的晚期HCC患者中展现出更强的疗效。

“重拳出击”小细胞肺癌！Keytruda与化疗联用显著提高PFS

默沙东（MSD）宣布，重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的3期临床试验中，达到显著提高患者无进展生存期（PFS）的主要终点。在这项研究中，Keytruda与依托泊苷+顺铂或卡铂联用，与化疗相比，将疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75，95% CI，0.61-0.91）。

名为KEYNOTE-604的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验纳入453名ES-SCLC患者。该试验具有双重主要终点，分别为PFS和总生存期（OS）。Keytruda和化疗组合达到显著提高PFS的主要终点，同时这一组合疗法与化疗相比，提高患者的总生存期，但是OS结果没有达到统计显著水平（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）。

靶向血液罕见病！创新补体抑制剂达到3期主要终点

Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3补体抑制剂pegcetacoplan（APL-2），在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表现优于获批疗法，显著改善患者的平均血红蛋白水平，达到试验的主要研究终点。

▲Pegcetacoplan的作用机制（图片来源：Apellis官网）

Pegcetacoplan旨在调节许多疾病中过度的补体激活。Pegcetacoplan是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合C3和C3b。目前，Apellis正在多项临床研究中评估pegcetacoplan治疗PNH、地理萎缩（GA）和C3肾小球病患者的疗效与安全性。此前，美国FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA患者的快速通道资格。Apellis认为，pegcetacoplan有潜力解决现有疗法的局限性，成为“best-in-class”和“first-in-class”的治疗方案。