编译丨柯柯

2月11日，诺华宣布美国FDA接受了Capmatinib（INC280）的新药申请（NDA），并授予优先审查。

Capmatinib（卡马替尼）是一种口服、选择性MET抑制剂，Incyte在2009年向诺华授权该化合物的研究，根据协议，诺华获得了capmatinib所有适应症的全球独家开发和商业化权利。卡马替尼目前正在被评估用于一线治疗和先前治疗的局部晚期或携带转移性MET外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。如果获批，卡马替尼将是针对METex14突变晚期肺癌的首个治疗方法。

此次获得优先审查，将使该药在接受NDA后的FDA审查期限缩短为六个月，标准审查为10个月。卡马替尼先前曾被授予突破性疗法的称号。

“对于capmatinib获得FDA优先审查称号，我们感到非常鼓舞，这是对于这种特别侵袭性肺癌患者的重大治疗进展，”诺华全球药物开发和首席医学总监John Tsai表示，“GEOMETRY mono-1试验的结果确定了METex14是致癌的驱动因素，期待为肺癌患者提供可能是第一个METex14靶向疗法‘卡马替尼’，并带来积极预后。”

此次NDA提交基于GEOMETRY mono-1临床II期研究结果的支持，研究显示，在未接受过治疗的患者和先前接受过治疗（一轮或两轮化疗失败）的患者中，卡马替尼的总体缓解率分别为67.9％（95％CI，47.6-84.1）和40.6％（95％CI，28.9-53.1）。该研究还证明，卡马替尼可在所有患者中提供持久的反应：初次治疗的患者中位反应持续时间为11.14个月（95％CI，5.55-NE），先前治疗的患者中位反应持续时间为9.72个月（95％CI，5.55-12.98）。

所有结果均基于RECIST v1.1的盲人独立审查委员会评估，所有肿瘤CT扫描均由两名放射线医师并行评估，以确认疗效。在所有队列（N= 334）中，最常见的与治疗相关的不良事件（所有等级≥10％）为周围水肿（42％），恶心（33％），肌酐升高（20％），呕吐（19％），疲劳（14％），食欲下降（13％）和腹泻（11％）。

肺癌是全球最常见的癌症，2018年有210万例新病例，180万例死亡。肺癌主要分为两种类型：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。NSCLC约占肺癌诊断的85％，包括已知的致癌突变。 MET外显子14跳跃突变发生在3%-4％的新诊断晚期NSCLC病例中。目前尚无获得批准上市的靶向治疗METex14突变晚期肺癌的疗法。

METex14突变是公认的致癌驱动因素。诺华与Foundation Medicine合作，正在开发针对卡马替尼的伴随诊断剂，用于肿瘤组织和液体活检，将包括在FoundationOne^®CDx以及即将推出的Foundation Medicine液体活检平台中，目前正在接受FDA审查。

在2019年美国临床肿瘤学会年会上，诺华和默克均推出了其针对特定类型肺癌的药物数据。默克Tepotinib（特泊替尼）的研究显示，其在所有患者中的总缓解率约为45％-50％，区间差异在于通过液体活检还是组织活检确定患者的肿瘤改变。

此前，两款药物均已获得FDA快速通道指定。但现在，诺华似乎领先一步。如果按时批准，卡马替尼可能会击败特泊替尼，成为首款专门用于治疗这种亚型NSCLC的药物。