文 | Dopine

2月21日，据NMPA官网，湖南明瑞制药有限公司6类仿制药碳酸镧咀嚼片的上市申请已经发批件，据insight数据库该药的审评时光轴，预计获批的可能性很大。若顺利获批，湖南明瑞制药有限公司将有望成为国内第一家拿下碳酸镧首仿的企业。

碳酸镧(商品名：Fosrenol)是由Shire开发的一款无钙无树脂磷酸盐结合剂，被批准用于控制接受透析治疗的慢性肾衰竭患者的高磷酸盐血症。与传统的磷结合剂相比，碳酸镧更有效、更安全，不仅可以降低病人血清中的磷酸盐水平，而且还不会导致血钙升高和其他严重副作用，耐受性好。需要注意的是，为了更有效地结合食物中的磷酸盐，碳酸镧宜随餐或在餐后立即服用。

碳酸镧咀嚼片最早于2009年3月在日本获批（Shire于2003年12月将碳酸镧授权给Bayer Yakuhin），2004年被美国FDA批准用于治疗终末期肾病（ESRD）患者的高磷血症，2012年10月在国内被批准用于血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗，商品名为福斯利诺。随后Shire又推出了碳酸镧颗粒和碳酸镧散剂，其中碳酸镧散剂于2014年9月被FDA批准，该剂型可倒在苹果派等食物上与食物同服，使用更方便。

目前，碳酸镧为全球正在接受透析的多达140万例患者提供了一种新的更简单的治疗方法。据米内网数据显示，2013年-2017年间，碳酸镧咀嚼片在我国医院年销售额增长率均超过100%，预计2022年市场规模达到8亿元。

然而，目前在国内，碳酸镧市场被Shire一家独占，据insight数据库，除了湖南明瑞制药，还有2家国内企业按4类仿制药提出碳酸镧咀嚼片的上市申请（详见下表）。此外，国内成都盛迪医药已提出碳酸镧颗粒剂的仿制药上市申请。

关于高磷血症

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况，本身没有明显的症状，但血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积，引起低钙血症，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等等，还可能引起严重的心血管并发症。高磷血症是正在接受透析治疗的慢性肾病（CKD）患者中一种常见且严重的疾病。

目前，磷结合剂是高磷血症唯一批准的治疗方法，传统的磷结合剂包括碳酸钙、醋酸钙、氢氧化铝，而新一代不含钙铝的磷结合剂有碳酸镧、盐酸/碳酸司维拉姆。

据insight数据库，目前国内批准治疗高磷血症的成分仅3种，即醋酸钙、碳酸镧和司维拉姆。其中司维拉姆是一种不会被人体吸收的聚合物，且不含金属及钙，通过自身携带的胺基在肠道内部分质子化，以离子交换和氢键与磷酸分子结合来降低血磷。

且国内目前仅有健赞生物的碳酸司维拉姆片（商品名：诺维乐）获批上市。

但据统计还有高达50%的患者尽管服用磷结合剂还无法达到并维持其目标血清磷水平，该领域仍亟需新的治疗药物。值得期待的是，Ardelyx公司研发的一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白3（NHE3）的抑制剂--Tenapanor已经在治疗慢性肾病（CKD）透析患者高磷血症的关键性3期试验中达到主要研究终点，而复星医药也于2017年12月获得Ardelyx关于Tenapanor在区域内（包括中国大陆、香港地区及澳门特别行政区）的独家临床开发和商业化等许可，而且Tenapanor片用于终末期肾病透析患者高磷血症治疗的临床试验注册已于2019年11月被国家药监局受理。此外，Tenapanor目前已被FDA批准用于治疗便秘型肠易激综合征，而且其治疗治疗便秘型肠易激综合征的临床试验申请也已被CDE受理。