2019年肌营养不良协会（MDA）临床与科学会议于4月14-17日在美国弗罗里达州奥兰多市举行。此次会议上，诺华旗下基因治疗公司AveXis公布了备受业界关注的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi，AVXS-101）治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的III期临床研究STR1VE的中期数据。

结果显示，与未治疗自然史患者相比，Zolgensma治疗后患者无事件生存期（EFS）延长，费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试（CHOP-INTEND）评分实现早期快速提高，取得了显著的运动里程碑成绩。这些数据与关键性I期研究START中的数据一致。此外，来自STR1VE的首个人体生物分布个体病例研究数据显示，Zolgensma成功地在中枢神经系统（CNS）中转导了预期目标（包括大脑和脊髓运动神经元），并提供了与来自未受疾病影响个体的对照组织具有可比性的广泛运动神经元生存蛋白（SMN）表达。额外的数据显示，95%患者通过了Zolgensma临床开发项目和管理准入项目筛查，仅5%患者因AAV抗体滴度＞1:50被排除治疗。此次会上公布的全部数据如下文所示：

——STR1VE研究的中期数据

STR1VE是一项正在进行的、开放标签、单臂、单剂量、多中心研究，旨在评估Zolgensma一次静脉输注在基因治疗时年龄小于6个月的1型SMA患者中的疗效和安全性。该研究旨在招募尽可能广泛的具有一个或两个拷贝的SMN2备份基因且具有双等位SMN1基因缺失或点突变的1型SMA患者。这些标准与入组START研究中的患者群体良好匹配，同时在探索性基础上，潜在地为一些罕见的亚群提供治疗。STR1VE研究预计将于2020年完成。

截止2018年9月27日，22例患者中有21例患者（95%）存活且无事件发生。中位年龄为9.5个月，在年龄≥10.5个月的7例患者中有6例（86%）存活且无事件发生。而未治疗自然史患者中，50%的1型SMA婴儿在10.5个月大时将无法存活或需要永久性通气。

CHOP-INTEND评分在基因治疗后一个月平均增加7.0分，在基因治疗后3个月平均增加11.8分，反映运动功能相对基线改善。这些数据与START研究中建议剂量队列（队列2）的CHOP-INTEND成绩相似，该队列在同一时间点平均增加9.8分和15.4分。CHOP-INTEND评分的早期快速提高似乎与最终的运动里程碑成绩相关。截至2018年9月27日（中位年龄9.4个月）有3例患者可以在没有支撑的情况下坐立至少30秒；2018年12月31日（中位年龄12.5个月）时，8例患者可以达到相同的里程碑。

安全性观察结果与START研究结果具有可比性。特别关注的不良事件，包括转氨酶升高、血小板计数减少和血小板减少，均短暂且没有造成任何长期后遗症。1例患者死于呼吸衰竭，被调查员和独立数据安全监测委员会认为与治疗无关，这例患者已表现出明显的运动改善，输注后5个月CHOP-INTEND评分相对基线增加27分。