2019年美国神经病学会（AAN）年会于5月4日-10日在美国费城举行。此次会议上，诺华旗下基因治疗公司AveXis公布了备受业界关注的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi，AVXS-101）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）多项临床研究的中期数据，显示Zolgensma在治疗广泛的SMA患者三项研究中获得的积极结果。这些数据包括：1）来自I期STRONG研究的首批数据，显示鞘内（IT）给药治疗2型SMA患者改善了运动功能和运动里程碑成绩；2）来自III期STR1VE研究新数据，继续显示出治疗1型SMA患者延长了无事件生存期、改善了运动功能和运动里程碑成绩；3）来自III期SPR1NT研究的首批数据，显示症状前治疗的SMA患者的运动里程碑成绩与正常发育一致。

AveXis公司总裁David Lennon表示，“仅单次、一次性给药治疗，我们就观察到了Zolgensma延长患者的生存期、快速的运动功能改善和运动里程碑成绩。如果不进行治疗，这些患者将永远无法体验到。AAN会上公布的这些可靠数据代表了越来越多的证据，支持将Zolgensma作为治疗各种人群SMA的潜在基础疗法。”

1）I期STRONG研究数据（截止2019年3月8日）

该研究是一项开放标签、剂量比较、多中心I期研究，旨在评估Zolgensma一次性鞘内（IT）给药治疗2型SMA患者的安全性和耐受性，这些患者携带3个拷贝SMN2基因，能够坐立但不能站立或行走。根据给药时的年龄将患者分为2组：（1）6个月及以上、24个月以下患者组；（2）24个月及以上、60个月以下患者组。第一组的主要疗效结果是无支撑站立能力≥3秒；第二组主要疗效结果是Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）评分与基线相比的变化。该研究正在评估3种给药剂量。仅3/34（8.8%）的患者因AAV9抗体升高而被排除在外。

研究结果显示，接受治疗后患者运动功能表现出改善，19例患者（第2组[12/12]以及第1组中7例在6-24个月给药且年龄大到可以评估HFMSE的患者）在最后一次研究访视（治疗后5-12个月）时，HSMSE评分相对基线增加4.2分。第2组中，有一半（6/12）在给药后1个月，HFMSE相对基线提高3分以上。

自给药后，根据Bayley-III总运动里程碑量表，在A剂量组和B剂量组中有10例患者达到了22项运动里程碑，包括2例获得独立站立能力的患者，其中一例在年轻组可独立行走，另一例来自年长组可在协助下行走。随访时间中位数为6.5个月。C剂量组因入组未完成，未公布疗效数据。

所有患者（n=30）均存活，发生2例严重的治疗相关不良事件，均为转氨酶升高。转氨酶升高不良事件的发生率似乎低于静脉注射Zolgensma的发生率。

Avexis首席医疗官Olga Santiago博士表示，“在接受Zolgensma治疗后平均仅6个月的数据显示，2型SMA患者正在达到运动里程碑，包括站立和行走的能力。基于这些早期、有希望的数据，我们计划与监管机构讨论，确定Zolgensma鞘内给药的注册途径。”

2）III期STR1VE研究（截止2019年3月8日）