Incyte公司Jakafi（ruxolitinib）近日获得美国FDA批准，用于12岁及以上儿童及成人患者，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。值得一提的是，Jakafi是首个也是唯一一个获FDA批准治疗该适应症的药物。

此次批准是基于关键性II期研究REACH1的数据。这是一项前瞻性、开放标签、单臂、多中心研究，评估了Jakafi联合皮质类固醇治疗类固醇难治性II-IV级急性GVHD患者的疗效和安全性。在71例入组患者中，49例仅对类固醇难治，12例曾接受过两种或两种以上的抗GVHD疗法，10例在其他方面不符合FDA对类固醇难治的定义。研究中，Jakafi每日给药2次5mg，在没有产生毒性作用的情况下，3天后可增加至每天2次10mg。

数据显示，49例仅对类固醇难治患者在第28天的ORR为57%、CR为31%。在所有患者中，最常见的不良反应为感染和水肿，最常见的实验室异常为贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。

REACH1研究是REACH项目的一部分，该项目中还包括合作伙伴诺华赞助的两项关键性随机III期研究，分别评估Jakafi治疗类固醇难治性急性GVHD（REACH2）和类固醇难治性慢性GVHD（REACH3），这两项III期研究的数据预计将在2019年底前公布。

GVHD是由于移植物的抗宿主反应引起的一种免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。GVHD分为两种类型（急性和慢性），可影响多种器官系统，最常见受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。临床上，大多数患者采用糖皮质激素治疗。发生类固醇难治急性GVHD的患者可发展为严重的疾病，年死亡率约为70%。在美国，每年约有一半的急性GVHD患者对类固醇治疗应答不足。

Jakafi是一种首创口服JAK1/JAK2抑制剂，在美国已获批两个适应症：治疗对巯基尿应答不足或不耐受的的红细胞增多症（PV）成人患者，以及治疗中高危骨髓纤维化（MF）成人患者，包括原发性MF、PV后MF、原发性血小板增多症后MF。Jakafi由Incyte在美国销售，诺华在美国以外市场销售。

Jakafi在2018年的销售额为14亿美元，较去年增长22%。今年一季度，Jakafi销售额3.756亿美元，同比增长20%。有分析师指出，类固醇难治急性GVHD适应症将进一步助推Jakafi的销售增长，2019全年销售预计将达15.8-16.5亿美元，2027年的年销售额将达25-30亿美元。

Incyte还拥有Jakafi约10年的专利保护期，目前公司正致力于开发缓释制剂和测试多种Jakafi组合。在GVHD方面，除了Jakafi，Incyte还有其他项目，目前正在开发itacitinib用于既往未接受治疗的患者，治疗急性GVHD的III期数据将在年底获得。最近启动的另一项关键性研究评价itacitinib用于慢性GVHD患者。由于itacitinib是一种JAK1特异性抑制剂，因此与JAK1/2双效抑制剂Jakafi相比可能是一个更好的选择。

参考来源：

[1]FDA Approves Jakafi®(ruxolitinib) for the Treatment of Patients with Acute Graft-Versus-Host Disease

[2]Incyte's faithful Jakafi—and its sales force—are ready to roll with new indication