作者：知行

2019年5月30日，Novartis宣布其评估QMF149治疗哮喘的III期临床试验QUARTZ达到主要和次要终点（FEV1和ACQ-7），与单药糠酸莫米松相比，经QMF149治疗，患者的肺功能及哮喘控制都达到统计学及临床意义上的显著改善。

QMF149临床试验的成功是Novartis重磅哮喘产品QVM149（近期II期临床结果积极）的前哨战，QVM149（IND/GLY/MF）是格隆溴铵+ QMF149的三联复方制剂，预计2020年上市，QVM149和QMF149均已向EMA递交上市申请。下面对QMF149及其临床试验QUARTZ进行简要介绍。

哮喘

据哮喘全球防治创议（GINA）指出，哮喘影响全球3亿人的生活，患病率为1%~18%。我国近年来哮喘患病率正呈现快速上升趋势，尤其是儿童，但全球和我国的哮喘控制率均不理想，其中美国成人哮喘未控制率为58.8%，欧洲为53.5%，而中国的未控制率也高达59.5%。

目前，临床上用于哮喘治疗的药物种类很多，主要分为控制药物，如吸入糖皮质激素（ICS），长效β2受体激动剂（LABA）等；以及缓解药物，如短效β2受体激动剂等。

但是，哮喘是一种异质性疾病，目前尚缺乏针对性的治疗，再加上使用不正确或无效的治疗药物等，使得哮喘得不到很好的控制。对于这类患者，新型药物的开发可为哮喘的治疗和控制提供更好的方案和选择。

QMF149

QMF149是Novartis开发的每日一次、固定剂量的LABA+ICS 二联复方制剂，由茚达特罗（indacaterol acetate，IND，LABA）和糠酸莫米松（mometasone furoate，MF，ICS）组成，由Breezhaler吸入器给药，其中IND具有舒张支气管平滑肌的作用，MF具有强力抗炎作用。

III期临床试验QUARTZ

QUARTZ（NCT02892344）是一项多中心、随机、双盲、12周的III期临床试验，评估QMF149 Breezhaler（150/80 μg）治疗成年和青少年哮喘患者相较于MF Twisthaler（200 μg）的疗效和安全性，试验主要终点为FEV1（Forced Expiratory Volume in 1 second，一秒用力呼气量），次要终点为ACQ-7（哮喘控制问卷）。

入组标准：接受至少1个月的稳定、低剂量LABA/ICS或ICS治疗，所有入组患者还需接受每天两次100 μg的丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）治疗。

入组患者：802名平均哮喘吏为14年的患者，其中包括64名青少年患者（12≦及<18），随机1:1接受每日一次QMF149（n=398）和MF（n=404）治疗。治疗前FEV1基线为75%，多数患者接受过低剂量ICS（42.9%）或LABA/ICS（56.0%）治疗。

主要终点：接受治疗12周后，1）由FEV1衡量肺功能统计学意义上的提高，与MF相比，QMF149组FEV1提高0.182L（95% CI: 0.148, 0.217; p < 0.001）；2）由PEF衡量肺功能临床意义上的提高，与MF相比，QMF149组夜间PEF（peak expiratory flow）提高26.1L/min（95% CI, 21.0, 31.2）。

次要终点：接受治疗12周后，由ACQ-7衡量患者哮喘控制，不仅从统计学意义上改善了患者的哮喘控制（-0.218, 95% CI: -0.293, -0.143; p < 0.001），也在临床意义上得到提高。根据问卷调查，QMF149组74.7%的患者ACQ-7评分提高≥0.5，而MF组为64.9%（odd ratio: 1.69, 95% CI: 1.23, 2.33）。