作者：叶枫红

上月底，业界早已广泛流传的恒瑞PD-1"卡瑞利珠单抗"拿到药品注册批件的消息终于尘埃落定，从开始进行审批到5月29日获得批件，历时24天。

卡瑞利珠单抗（研发代号SHR-1210，商品名：艾立妥）此次获批用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）的三线治疗，这也是继信达生物的达伯舒（信迪利单抗，于2018年12月27日获得国家药监局批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤）后，第二个获批该适应症的国产PD-1单抗药物，同时也是中国市场第5个获批上市的PD-1单抗药物。至此，在复发/难治性霍奇金淋巴瘤治疗领域又多了一项新选择。

我们先来了解下什么是复发/难治性霍奇金淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤（HL）是一类起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，好发于儿童和青年，其发病率占所有淋巴瘤的15%~25%，通常预后较好。80%以上的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）经一线治疗可痊愈，即使对于复发/难治经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL），仍有约50%的患者可通过大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）获得治愈。

然而，对于ASCT后复发或不适合自体及异基因造血干细胞移植的R/R cHL 患者,由于治疗选择有限,难以达到完全缓解和长期生存。而cHL细胞具有9p24.1细胞遗传学异常，这使得PD-1配体PD-L1和PD-L2过表达，这就为PD-1/PD-L1抑制剂治疗提供了理论基础。

卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，与人PD-1具有较高亲和力，其已经在临床前研究中显示了较好的抗肿瘤疗效。

在去年召开的21届CSCO（中国临床肿瘤学会）年会上，恒瑞医药曾公布了一组卡瑞利珠单抗治疗复发难治的经典霍奇金淋巴瘤疗效的临床数据。

研究共纳入75例18岁以上的R/R cHL患者，所有患者均为自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性cHL患者，给予卡瑞利珠单抗200mg/次q2w，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

截止到2018年3月18日（末例受试者入组后6个月），结果显示，卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中展现出积极的有效性和安全性：其中客观缓解率（ORR）达到84.8%，完全缓解率（CR）达到30.3%，研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。

在安全性方面，卡瑞利珠单抗单药治疗R/R cHL患者安全性良好，不良反应可耐受，除反应性皮肤毛细血管增生症外，其他常见的不良事件与同类产品相当。而反应性皮肤毛细血管增生症症状均较轻，并且在大约半年后会自动消退。

我们再看看其他PD-1单抗在R/R cHL中的疗效。

纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是一种人源抗PD-1单克隆抗体，是第一个被FDA批准用于治疗R/R cHL的免疫检查点抑制剂，其有效性首先在I期临床试验CheckMate 039中得到证实, 在23 例R/R cHL患者中,78%的患者为抗体偶联药物BV(Brentuximab vedotin)治疗失败,78%的患者在ASCT后进展, 应用纳武利尤单抗单药治疗总有效率为87%,完全缓解率为17%,6个月无进展生存(PFS)率为86%。