作者：林下之风

当地时间2019年3月19日，美国FDA批准Sage Therapeutics研发的Zulresso^®（brexanolone）静脉注射剂上市，用于治疗成年女性中度和重度产后抑郁症。Zulresso^®是首个用于治疗产后抑郁症的获批药物。小编采用药渡数据对产后抑郁症治疗药物及GABAAR药物研发情况进行分析，以期揭示全球该类药物及靶点的分布情况，为我国该靶点药物的研发提供参考。

1、关于Zulresso^®

图1.SAGE公布的Zulresso^®产品外观

图2. Zulresso^®的基本信息（信息整理自药渡数据库）

据Sage官网介绍，每瓶Zulresso^®零售价格7450美元，每个疗程（2.5天）相当于34000美元，折合人民币23万多，进入市场后这款药物的价格如何走向，值得期待。

Zulresso^®的成功获批主要基于两项双盲、随机、安慰剂对照III期临床试验，研究1针对重度产后抑郁症（PPD）患者（NCT02942004），研究2针对中度PPD患者（NCT02942017）。在这两项研究中，患者接受60小时 Zulresso^®或者安慰剂持续静脉注射后者，然后进行4周随访。两项研究中分别设立90 mcg/kg剂量组和安慰剂组，而在研究1中增设60 mcg/kg剂量组。以60小时汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分相对基线的变化作为主要治疗终点，结果显示，两项研究中90 mcg/kg剂量组效果均优于安慰剂组，研究1中60 mcg/kg剂量组效果也优于安慰剂组。与安慰剂相比，Zulresso^®起效快，能够有效缓解中度和重度PPD患者症状^[1]。

图3. 临床试验数据^[2]

Zulresso^®带有黑框警告：过度镇静和意识丧失，患者只能在医护人员密切监测下参与Zulresso^®治疗。

最常见的不良反应为口干、嗜睡、面红。

2、关于GABAAR靶点

γ-氨基丁酸A受体（GABAAR）是一种离子型受体和配体门控离子通道，其内源性配体是γ-氨基丁酸（GABA），它是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。该蛋白质由五个组合亚基、氯离子（Cl-）离子通道孔、α1和β2界面界面处的两个GABA活性结合位点以及苯并二氮杂（BDZ）变构结合位点组成。该通道激活后，Cl-通过GABAA受体选择性导入。如果内部电压小于静止电位，Cl-将流出，如果大于静止电位，Cl-将流入。由此对神经传递产生抑制作用