上一篇对WCLC2019大会上PD-1药物的中国临床数据进行了汇总。今天，我们来看一看最受关注的明星小分子肺癌药物都给大家带来哪些令人惊喜的结果。

1. AMG510

针对“不可成药”靶点KARS的AMG510毫无疑问是关注度最高的的明星分子了。AMG 510是首个进入人体临床试验的靶向KRAS G12C的口服选择性可逆抑制剂，Amgen开展的一项开放标签、多中心、I期研究主要招募接受过两线以上治疗的KRAS G12C 突变实体瘤患者，设计了180mg， 360mg, 720mg， 960mg等4个剂量队列，每日口服1次，主要终点是评估AMG510的安全性，次要终点包括药动学、ORR（每6周评估一次）、应答持续期和无进展生存期（PFS）。

这项I期研究的结果在今年6月的ASCO大会首次公布并引起轰动。此次WCLC2019大会更新了该I期研究更多患者的随访结果，包括一个34例NSCLC患者亚组的数据，其中23例患者的疗效可评估。

结果显示，在34例NSCLC患者中未发现AMG510有剂量限制性毒性和导致治疗中断的不良事件，只有9例（26.5%）患者报道发生1或2级治疗相关不良事件，3例患者报道3级不良事件（贫血和腹泻），未见报道4级以上不良事件。27例患者至今仍在接受治疗。

在23例可评估疗效的患者中，13例接受了960mg的最大目标剂量，其中7例（54%）在1个以上时点实现部分缓解（PR），6例（46%）疾病稳定（SD），疾病控制率100%。

更多的数据将会在9月27日-10月1日举行的ESMO2019大会上公布。

RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。KRAS G12C 突变在NSCLC中大约占13%，在结直肠癌中大约3%-5%，在其他实体瘤中大约1%-2%。美国每年大约有3万例新确诊的KRAS G12C突变癌症患者。

2. entrectinib（恩曲替尼）

罗氏恩曲替尼作为近期刚刚获批的首个也是唯一一个ROS1/NRTK药物，曾成功吸引了大家的眼光。本次WCLC大会上，涉及恩曲替尼的研究至少有3个报告值得关注：一项针对临床I/II期研究的数据分析，确认恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC或NTRK融合阳性肿瘤CNS转移患者中有效性和安全性；一项对比恩曲替尼临床试验与克唑替尼真实世界对ROS1融合阳性NSCLC患者的有效性分析以及一项恩曲替尼获得性耐药机制研究。对于恩曲替尼而言，受限于NRTK患者数量以及首先上市的larotrectinib竞争压力，或许能否在ROS1融合领域获得一席之地，更加重要。因此，我们着重看一下恩曲替尼临床试验与克唑替尼真实世界数据的对比情况。