原创：蔡增蕊

不同类型出血的发生率

利伐沙班联合阿司匹林增出血风险，降心脑血管风险

近日，加拿大一项COMPASS研究发现，对于冠心病（CAD）和外周动脉疾病（PAD）患者，相比于阿司匹林单独使用，联合利伐沙班和阿司匹林可以降低24%心血管死亡、卒中和心肌梗死风险，同时增加胃肠道出血风险。总体上，患者临床净获益增加。（JACC. 9月16日在线版）

COMPASS研究是一项国际多中心试验，纳入27 395例慢性稳定性CAD或PAD患者（平均68岁，女性占22%），共18 278例患者被随机分入利伐沙班（2.5 mg bid）和阿司匹林（100 mg qd）联合组或阿司匹林（100 mg qd）组。有效性主要复合终点是心血管死亡、卒中或心肌梗死；安全性主要终点为修订版国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血事件。中位随访23个月。

结果发现，利伐沙班和阿司匹林联合组与阿司匹林组相比，ISTH定义的大出血风险（2.3%与1.3%，HR= 1.78）和小出血风险（9.2%与5.5%，HR=1.70）均增加；修订版ISTH定义的大出血风险增加（3.1%与1.9%，HR=1.70）；出血导致的住院风险（2.3%与1.3%，HR=1.77）和非急诊留观风险（0.5%与0.3%，HR=1.60）均增加。其中，联合组更需要红细胞输血（1.0%与0.5%，HR=1.97）。

此外，胃肠道是最常见的大出血位置（1.5%与0.7%，HR=2.15），其次是颅内、皮肤或注射部位、眼睛、鼻、尿道、呼吸道和生殖道，且出血增加主要发生在入组后的第1年。相比于阿司匹林组，联合组显著增加了胃肠道出血、皮肤或注射部位出血（0.3%与0.1%，HR=2.39）风险。约1/3的胃肠道大出血发生在胃或十二指肠；1/3在结肠或直肠；1/3的具体位置不明确（图1）。大出血事件中，约3/4为轻度或中度出血。相比于阿司匹林组，联合组没有显著增加致命性出血（0.2%与0.1%，HR=1.49）、重要器官症状性出血（0.8%与0.6%，HR=1.37）或手术部位再次出血（0.2%与0.1%，HR=1.24）风险。这些严重出血类型的风险估计与增加的大出血风险一致。

研究者认为，相比于阿司匹林单独使用，联合利伐沙班和阿司匹林会显著增加大出血风险，主要是胃肠道出血风险，且以轻中度为主。

吉西他滨+顺铂治疗鼻咽癌

近日，中山大学肿瘤防治中心马骏教授发表了一项利用吉西他滨+顺铂诱导化疗治疗鼻咽癌局部晚期的研究。结果发现，对于鼻咽癌局部晚期患者，相比于单纯的放化疗，诱导化疗联合同步放化疗可显著提高患者的无复发生存率（RFS）与总生存率（OS）。（New Engl J Med.9月19日在线版）

这是一项平行、多中心、随机Ⅲ期试验。纳入480例鼻咽癌局部晚期患者，242例接受吉西他滨和顺铂治疗，每3周1次，共化疗3个周期，进行同步放化疗，3个周期中每3周给予100 mg/m2的顺铂以加强放化疗；238例接受单纯的放化疗。中位随访42.7个月。

结果发现，诱导化疗组与标准治疗组相比，3年RFS更高（85.3%与76.5%，HR=0.51），3年OS更高（94.6%与90.3%，HR=0.43），3、4级急性不良反应发生率更高（75.7%与55.7%），3、4级晚期毒性反应发生率更低（9.2%与11.4%），且中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心和呕吐的发生率较高。