日前，专注于癌症精准治疗的医学公司IDEAYA Biosciences宣布，其在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制剂IDE196，在治疗实体瘤的1/2期临床试验中，完成携带GNAQ或GNA11基因突变的首位黑色素瘤患者给药，该患者是此次“篮子”试验中首例转移性葡萄膜黑素瘤（MUM）以外的其它实体瘤患者。此外，该公司还宣布与Foundation Medicine公司达成合作，通过其FoundationOne CDx实体瘤检测方法和FoundationCORE肿瘤患者数据库，支持该公司基因生物标志物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）疗法的临床试验开发。

IDEAYA公司研发的IDE196是靶向PKC的小分子抑制剂。PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信号通路的上游，G蛋白信号通路的下游。PKC参与影响细胞增殖或转录调节的信号传导。无论是上游的GNAQ或GNA11的基因突变，还是PRKC基因融合，都可导致PKC被持续性激活，从而诱发癌症。

IDEAYA公司的“篮子“试验主要治疗携带GNAQ或GNA11基因上的潜在致病热点突变的不同实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热点基因突变，通常不与其它致癌基因突变重叠（例如BRAF和NRAS基因突变）。完成这名皮肤黑色素瘤患者的给药，代表了IDEAYA公司”篮子“试验能够在不同实体瘤中评估IDE196疗效的潜在里程碑。此外，除了在皮肤黑色素瘤中可以观察到GNAQ和GNA11基因突变，在结直肠癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，肺腺癌和膀胱癌等实体肿瘤中也可以观察到。

▲IDE196的药物机理示意图（图片来源：IDEAYA官网）

通过此次合作，IDEAYA不但可以使用Foundation Medicine的FoundationOne CDx伴随诊断检测支持其基于基因组特征而进行的“篮子”临床试验，还可以对从“篮子”试验中获得的肿瘤样本进行全面的基因组分析。

“我们很高兴可以在其它实体瘤患者中评估IDE196的疗效与安全性，“IDEAYA公司高级副总裁兼首席医学官Julie Hambleton博士说：“我们期待在未来看到其它携带GNAQ或GNA11基因突变的肿瘤患者入组，进一步评估IDE196给不同类型患者带来的临床益处。”

参考资料：

[1] IDEAYA Announces First Patient Dosing of IDE196 for Solid Tumors outside of Uveal Melanoma and a Collaboration with Foundation Medicine in support of its Tumor-Agnostic GNAQ/11 Basket Trial, Retrieved October 08, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-announces-first-patient-dosing-of-ide196-for-solid-tumors-outside-of-uveal-melanoma-and-a-collaboration-with-foundation-medicine-in-support-of-its-tumor-agnostic-gnaq11-basket-trial-300933422.html

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