今日，致力于开发纤维化疾病新疗法的生物医药公司Pliant Therapeutics宣布，与诺华（Novartis）达成一项战略性研发合作协议，双方将共同开发αvβ1整合素（integrin）抑制剂PLN-1474和其它三款整合素候选产品。PLN-1474是由Pliant公司开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起肝纤维化的临床前候选药物，Pliant有望在年底前向美国FDA递交该药物的IND申请。

NASH是一种严重的非酒精性脂肪性肝病，NASH的进展会引起肝纤维化。对于已经产生肝脏纤维化的NASH患者来说，逆转肝脏纤维化是非常重要的治疗目标，因为肝脏纤维化的继续进行会导致肝硬化和肝功能的永久性丧失。

Pliant公司的研发策略是靶向导致纤维化的关键机制TGF-β信号通路，而靶向TGF-β信号通路的方法是通过抑制整合素，在纤维化组织中特异性地拮抗TGF-β信号通路。广泛抑制TGF-β信号通路已经被证明会导致不良的全身性副作用。而对TGF-β信号进行组织特异性抑制能够在避免副作用的同时将治疗效果最大化。

该公司的主打候选药物PLN-1474是一个能够选择性抑制αvβ1整合素的口服小分子抑制剂。临床前研究发现，PLN-1474可以有针对性的抑制αvβ1整合素，阻断TGF-β激活，减少肝脏内纤维化组织的生长。根据Pliant公司首席执行官Bernard Coulie医学博士的描述，PLN-1474的肝组织特异性抗纤维化作用有可能减轻潜在的耐受性风险。

▲Pliant公司研发管线（图片来源：Pliant公司官网）

根据协议条款，诺华将向Pliant公司支付8000万美元的预付款，其中包括对该公司的股权投资。诺华将获得PLN-1474的全球独家授权，并支持其它三款候选药物的开发。Pliant将负责PLN-1474的1期试验开发。此后，将由诺华接管并负责所有的开发，制造，以及商业化发展。成功完成药物的研发后，Pliant有权获得潜在的里程碑付款，以及就本次合作研发的药物在未来的销售额分成。

“临床前数据表明PLN-1474是一个有潜在优势的临床候选药物，还验证了我们通过选择性抑制αVβ1整合素治疗与NASH相关的晚期肝纤维化的方法，”Pliant公司总裁兼首席执行官Bernard Coulie医学博士说：“我们相信，诺华在药物开发领域的能力可以帮助我们开发针对纤维化疾病的新疗法，为患者提供新的治疗选择。”

参考资料：

[1] Pliant Therapeutics Announces Strategic Collaboration to Develop Novel Therapies for NASH and Fibrotic Diseases, Retrieved October 23, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/pliant-therapeutics-announces-strategic-collaboration-to-develop-novel-therapies-for-nash-and-fibrotic-diseases-300942572.html

[2] Novartis bets $80M on Pliant's preclinical NASH prospect, Retrieved October 23, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-bets-80m-pliant-s-preclinical-nash-prospect