编译丨newborn

11月13日，葛兰素史克（GSK）公布了Nucala治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）关键性III期临床研究的阳性结果。HES是一种罕见的炎症性疾病，目前治疗方案有限。根据该研究结果，Nucala是第一个在这种罕见疾病治疗方面显示出减少HES耀斑的药物，有潜力改变HES患者的治疗格局。GSK已计划在2020年提交Nucala治疗HES的新适应症申请。

这是一项为期32周的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组108例重度HES青少年和成人患者，调查了每4周一次皮下注射Nucala 300mg（3x100）的疗效和安全性。该研究中，重度HES定义为：在过去12个月内至少出现两次HES耀斑（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过需要升级治疗的阈值）、血液嗜酸性粒细胞计数≥1000个细胞/微升。

结果显示，研究达到了主要终点：治疗32周期间，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala将发生HES耀斑的患者数量减少了50%，数据具有统计学显著差异（56% vs 28%，p=0.002）。此外，研究在次要终点方面也具有统计学意义，并支持了主要终点结果，具体数据为：在研究期间，与安慰剂组相比，Nucala治疗组发生首次HES耀斑的风险降低66%、HES耀斑年化率降低66%、疲劳评分表现出改善。研究中，Nucala的安全性结果与该药已知的安全性结果一致。

HES是一种罕见的炎症性疾病，影响全球约2万人，该病患者具有持续和明显的嗜酸性粒细胞过量产生。该病并发症包括发烧、不适、呼吸和心脏问题。如果不进行治疗，HES症状会逐渐恶化，甚至危及生命。

Nucala的活性药物成分为mepolizumab，这是一种靶向IL-5的首创单克隆抗体。Mepolizumab被认为是通过阻止IL-5与嗜酸性粒细胞表面的受体结合而发挥作用，从而减少血液中的嗜酸性粒细胞，但不会完全耗尽它们。

一直以来，mepolizumab被开发用于治疗由嗜酸性粒细胞引起的炎症所导致的多种疾病。在美国和欧盟，Nucala均被授予了治疗HES的孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。除了HES，GSK目前也正在调查Nucala治疗鼻息肉病和慢性阻塞性肺病的潜力。

Nucala于2015年获批上市，成为全球首个靶向IL-5的生物制剂，目前适应症包括：作为一种附加维持疗法，用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者；作为一种附加维持疗法，用于治疗嗜酸性粒细胞性肉芽肿性血管炎患者。

Nucala的竞争对手

Nucala的主要竞争对手是阿斯利康的抗炎药Fasenra，后者也是通过抑制IL-5来降低嗜酸性粒细胞水平发挥作用。Fasenra能够直接结合嗜酸性粒细胞上的IL-5受体的α亚基，独特地吸引自然杀死细胞，通过细胞凋亡诱导嗜酸性粒细胞的快速和几乎完全耗竭。