日前，Intercept Pharmaceuticals公司宣布，FDA接受该公司为奥贝胆酸（OCA）递交的新药上市申请（NDA），并且授予其优先审评资格。这一NDA寻求加速批准OCA上市，治疗由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化。OCA是目前唯一在3期临床试验中获得积极结果的NASH疗法。如果获得批准，这将是第一款获批治疗NASH导致的肝纤维化的创新疗法。FDA预计在明年3月26日之前作出回复。

NASH是一种严重的进行性肝病。患者由于肝脏中脂肪过度积累激发慢性炎症，导致进行性肝纤维化。这会最终导致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌和死亡。到2020年，NASH可能在美国成为导致肝脏移植的首要原因。目前这一疾病尚未有获批疗法。

OCA是一种强力的特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR是调节肝脏健康的关键核受体，它可以对多重生理过程进行调节，包括胆酸代谢、炎症发生、纤维化、糖代谢和脂类代谢。OCA是FXR天然配体的类似物，它的效力比天然配体强100倍。在临床前模型中，它能够通过多种机制改善NASH症状，其中包括直接抗纤维化效果。OCA是目前唯一获得FDA突破性疗法认定治疗NASH肝纤维化的在研疗法。

▲OCA通过激活FXR产生疗效（图片来源：参考资料[3]）

这一申请是基于名为REGENERATE的3期临床试验的积极中期分析结果。今年2月，Intercept公司宣布，OCA在这一3期临床试验中达到主要终点，显著改善肝脏纤维化。在4月召开的欧洲肝脏研究协会（ESAL）年会上，Intercept公司公布了这一试验的详细结果。

总计2480名NASH患者加入了REGENERATE试验，他们随机接受不同剂量的OCA（10 mg或25 mg），或安慰剂的治疗。这项试验具有两个主要终点，分别为肝纤维化程度改善一级以上，同时NASH症状没有恶化；或者NASH症状消除，肝纤维化程度没有恶化。这也是FDA指南中认可的临床终点。

试验结果表明，在接受治疗18个月时，接受不同剂量OCA治疗的意向治疗（ITT）患者群中，肝纤维化改善超过1级，同时NASH症状没有恶化的患者比例为17.6%（10 mg）和23.1%（25 mg），安慰剂组这一数值为11.9%。目前这项试验仍在进行中。

▲OCA的主要疗效数据（图片来源：参考资料[4]）

“如果获得批准，OCA将成为治疗NASH患者肝纤维化的首款获批疗法，”Intercept公司总裁兼首席执行官Mark Pruzanski博士说：“从获得突破性疗法认定到获得优先审评资格，我们与FDA的合作不断为这一研发领域开创重要先例。我们期待与FDA在未来的几个月里继续合作，完成对NASH的第一项NDA的审评。”