今日，Seattle Genetics和安斯泰来（Astellas Pharma）公司联合宣布，与默沙东（MSD）达成一项临床研发合作，将共同开发其抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin与默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）组成的联合疗法，在3期临床试验中治疗转移性尿路上皮癌初治患者，该试验的数据将用于支持该疗法在全球范围内的监管申请。

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌种类，占膀胱癌患者总数的90%。在2018年，全球估计有大约54.9万患者确诊患有尿路上皮癌，大约20万患者因此而去世。一旦晚期尿路上皮癌患者在接受铂基化疗和免疫检查点抑制剂（大约只对20%的患者有效）的治疗后依旧出现进展，患者就将陷入“无药可用”的境地。因此，这类患者急需新的治疗方法。

Enfortumab vedotin是由Seattle Genetics和安斯泰来公司共同开发的ADC。它使用了Seattle Genetics独有的抗体偶联技术，是一款将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来生成的ADC。这款ADC能靶向尿路上皮癌中的Nectin-4蛋白，并将微管干扰药物MMAE递送到癌细胞中，起到杀伤作用。Nectin-4是在多种实体瘤表面表达的细胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表达，是安斯泰来公司发现的ADC靶点。此前，该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定。目前，正在接受FDA的监管审查，治疗已接受过铂基化疗和免疫疗法后依旧出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

▲Enfortumab vedotin的作用机理（图片来源：Seattle Genetics官方网站）

默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda，能够通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，激活T淋巴细胞发现和攻击肿瘤细胞。自从2014年首次获批以来，Keytruda已经获得批准治疗20多项适应症，其中包括黑色素瘤，肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤等等。

根据协议条款，三家公司将共同资助一项由Seattle Genetics公司领导的全球性3期临床试验。该试验旨在评估enfortumab vedotin和Keytruda的联合疗法在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者中的疗效。目前，三家公司正在与监管机构探讨试验设计，计划将在2020年上半年启动试验。

“我们期待可以启动治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者的3期临床试验，”Seattle Genetics首席医学官Roger Dansey博士说：“Enfortumab vedotin与Keytruda的组合疗法在1b期临床试验中获得的数据推动了此项3期临床试验的进展。”

“目前，很多转移性尿路上皮癌初治患者的医疗需求尚未得到满足，”安斯泰来高级副总裁，兼肿瘤领域负责人Andrew Krivoshik博士说：“我们致力于研究enfortumab vedotin与其它药物构成的治疗组合，在治疗不同阶段尿路上皮癌患者中的疗效。我们期待enfortumab vedotin与Keytruda的组合疗法可以满足高度未满足的治疗需求。“