Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran，静脉制剂）于2018年8月获美国和欧盟批准用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗，成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。就在上个月，该公司另一款RNAi药物Givlaari（givosiran，皮下制剂）获得美国批准治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者，成为全球获批的第二款RNAi药物，同时也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。

近日，Alnylam宣布，评估研究性RNAi药物lumasiran治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）的III期ILLUMINATE-A（NCT03681184）研究达到了主要疗效终点和全部次要终点。与安慰剂相比，lumasiran将尿草酸水平显著降低。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在全球八个国家16个临床中心入组了30例年龄≥6岁的PH1患者，这是在PH1群体中开展的最大规模的介入研究。研究中，患者以2:1的比例被随机分配，接受lumasiran或安慰剂治疗。lumasiran按3mg/kg剂量给药，每月一次治疗3个月，然后按每季度一次维持剂量。主要终点是，与安慰剂组相比，lumasiran治疗组在第3至6个月期间24小时尿草酸排泄量与基线相比的百分比变化。

结果显示，研究达到了主要终点（p＜0.0001）。此外，该研究在全部6个分层测试的次要终点方面也取得了统计学上显著的结果（p＜或=0.001），包括与安慰剂组相比lumasiran治疗组患者达到尿草酸水平接近正常化或达到正常化的患者比例。研究中，没有发生严重的不良事件，lumasiran显示出令人鼓舞的安全性和耐受性，总体情况与I/II期和开放标签扩展研究中观察到的一致。

基于这些结果，Alnylam计划在2020年初向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）分别提交lumasiran治疗PH1的新药申请（NDA）和营销授权申请（MAA）。该研究的完整结果将在2020年3月31日在荷兰阿姆斯特丹举行的奥沙尔欧洲国际会议（OxalEurope）上公布。

Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw医学博士表示：“我们非常高兴地报告lumasiran III期临床试验的阳性结果，lumasiran是公司拥有完全所有权的第三款研究性RNAi疗法。PH1患者及其家属面临着反复和痛苦的结石事件的负担，以及肾功能进行性和不可预测的下降，最终导致终末期肾病，需要进行强化透析，作为肝/肾双重移植的桥梁。ILLUMINATE-A研究结果表明，lumasiran可以显著减少肝脏中草酸的生成，我们认为这可以解决PH1的潜在病理生理学问题。此外，我们对lumasiran的安全性和耐受性概况感到鼓舞，并相信这种试验药物有可能对PH1患者产生有意义的临床影响。我们期待着在2020年初提交监管文件，并将这种急需的药物向患者更近一步推进。”

Alnylam首席执行官John Maraganore博士表示：“lumasiran在ILLUMINATE-A研究中的结果，标志着我们在2019年的第三个阳性III期研究结果。如果获得批准，Alnylam有望在2020年底前拥有4款上市产品。我们相信，这一成就也为我们相对较高的产品开发成功率提供了进一步的支持，这与基因验证目标的选择以及模块化和可复制的平台有关。有了这些成果，我们相信，我们有望超越我们的Alnylam 2020目标——在2020年底前建立一家全球性、多产品、商业化公司，为未来增长提供强大的临床阶段项目组合，并为可持续创新和患者影响提供有机产品引擎。”

PH1是一种超级罕见病，由过量的草酸生成导致肾衰竭，具有显著的发病率和死亡率，目前尚无批准的治疗方法。PH1通常在儿童期发病，需要立即进行有效的干预，晚期患者除了透析之外别无选择。