作者：刘颖斌

多年来，由于传统抗生素的大量使用，近年来细菌耐药性已成为全球性的公共卫生问题。尤其是，细菌之间耐药基因的传递导致了多重耐药细菌甚至超级细菌的出现，这使人类面临着不利的局面。

噬菌体概况

噬菌体（bacteriophage）是一类以细菌为寄主的病毒，故也称为细菌病毒，分为温和性与烈性噬菌体两大类。在大多数的原核生物中都可以发现噬菌体的存在，目前已有近2900种（株）噬菌体可通过电镜观察到，其中大肠杆菌是最深入研究的一种寄主。

噬菌体与传统的抗生素治疗方案相比，在临床治疗上具有更多潜在的优势与价值，包括噬菌体具有高度的寄主特异性、复制能力、副作用极小和无残留等特点。

表1 噬菌体区别于传统抗生素的特点和临床价值

国内外噬菌体研发行业发展现状：

1、国外噬菌体研发行业发展现状

美国FDA的“两次批准”事件标志了世界最大医药市场开放噬菌体监管途径。基于噬菌体药物的特殊性和安全性，FDA并不要求企业在临床申报时提交噬菌体药物的毒理试验和动力学研究数据。

图1 FDA批准噬菌体相关临床试验

2017年，FDA关于噬菌体疗法的研讨会的记录中提到，将考虑把噬菌体药物纳入类似于疫苗的监管方式中，即允许产品在必要时（如出现耐药性）进行一些噬菌体组成的增改，无需重新进行临床试验及申报。若该监管方式得以实现，噬菌体将比传统抗生素更具优势，即成为一种可快速进化以应对对原始配方产生抗药性的细菌药物。FDA在除常规监管途径外，已多次向噬菌体药物提供了绿色通道，以用于紧急情况下的临床使用。

欧洲EMA认为任何现有的药物监管途径均不适用于噬菌体治疗，需要专门的噬菌体治疗监管途径，总体欧洲对噬菌体态度更加开放和乐观。欧盟先前已资助了一项跨国噬菌体治疗多中心临床研究计划（Phagoburn计划），法国、比利时和荷兰的科学家也对感染了绿脓杆菌和大肠杆菌的烧伤患者进行了噬菌体治疗的临床试验。另从EMA在2015年6月举行的噬菌体治疗应用研讨会上可以看出，EMA鼓励药物开发商和监管机构继续就监管框架如何提供支持与提供适当的灵活性来定义即将进行的噬菌体试验和研究。

由于监管途径清晰，开放和完善的沟通机制，国外在噬菌体或噬菌体裂解酶领域（属于酶类生物制药，监管路径相对清晰）的研发公司相当多。国外噬菌体公司的治疗范围较广，包括系统性感染、皮肤感染和胃肠道感染等领域。此外，许多公司在合作和融资领域都非常活跃，并继续受到投资者和大型制药公司的关注。