整理丨Holly

当地时间1月8日，美国FDA宣布批准默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）作为单药疗法治疗特定的高风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，具体为：不符合膀胱切除资格或已选择不进行膀胱切除的卡介苗无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状病变的NMIBC患者。

此前，Keytruda治疗高风险NMIBC患者的补充生物制品许可申请（sBLA）已经获得FDA授予的优先审评资格，2019年12月中旬，FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）以9:4的投票结果支持批准。这次获批，也使Keytruda成为第一种可用于治疗NMIBC的PD-(L)1疗法。

此次获批是基于一项多中心单臂II期临床KEYNOTE-057的研究结果。该研究共招募148名高危NMIBC患者，其中96例携带对BCG无响应CIS并伴或不伴乳头状病变。患者每3周接受200 mg 固定剂量Keytruda治疗，直至疾病复发、疾病进展、不可接受的毒性，或在无疾病进展的患者中治疗直至24个月。

结果显示，上述96名高危NMIBC患者接受Keytruda治疗3个月时的完全缓解率达41％（95％CI：31，51），中位缓解时间为16.2个月，完全缓解时间超过12个月的患者比例为46%。1年后，有46%的初始应答者保持缓解，占疗效分析中所有患者的19%，低于国际膀胱癌组推荐的30%标准。

胱癌始于膀胱内的细胞不受控制地生长，随着更多癌细胞的出现，它们可以形成肿瘤并扩散到身体的其他部位。膀胱癌是根据其侵入膀胱壁的程度来描述的，NMIBC发生在癌细胞没有生长到膀胱的主要肌肉层时。据估计，2019年美国将新增8万多例膀胱癌确诊病例，约75%的膀胱癌患者被诊断为NMIBC。对于卡介苗无应答、具有持续性或复发性疾病的高危NMIBC患者，治疗指南建议行根治性膀胱切除术，这是一种切除整个膀胱的手术，通常需要切除其他周围器官和组织。

高危NMIBC的治疗选择历来有限，许多患者在疾病复发后只能依靠手术治疗。此外，约40%的高危NMIBC患者进展为肌肉浸润性疾病。KEYNOTE-057研究中Keytruda单药治疗取得了超40%的完全缓解率，该数据对于没有资格接受或拒绝接受膀胱切除的难治性高危NMIBC患者来说非常令人鼓舞。

Keytruda作为默沙东的重磅药物，已获批治疗20多项适应症。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda，旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素。今年6月，默沙东在投资者日会议上表示，预计在未来5年，Keytruda批准的治疗适应症将增加一倍以上。

参考来源：FDA approves pembrolizumab for BCG-unresponsive, high-risk non-muscle invasive bladder cancer