上周FDA共颁发4项孤儿药资格，包括2款小分子靶向药和2款单克隆抗体。其中百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）开发的用于急性髓系白血病的cereblon E3连接酶调节剂（cereblon enzyme 3 ligase modulating agent），诺华自主研发的2款用于治疗胰腺癌的单克隆抗体疗法入围。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：Cereblon E3连接酶调节剂

研发企业：百时美施贵宝/新基

治疗疾病：急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）

简介：Cereblon E3连接酶调节剂具有免疫调节和促凋亡活性。给药后，与连接酶复合物与名为Cereblon的E3连接酶特异性结合，从而影响E3连接酶活性，让它能够为特定底物蛋白添加泛素标签。这诱导了蛋白酶体降解某些转录因子，包括Ikaros和Aiolos，它们是T细胞中的转录阻遏物。抑制这些转录因子可导致T淋巴细胞的激活。此外，它会导致其他蛋白水平的下调，包括在某些癌细胞类型的增殖中起关键作用的干扰素调节因子4（IRF4）。

药物：canakinumab

研发企业：诺华

治疗疾病：胰腺癌

简介：Canakinumab是人源化单克隆抗体，以高亲和力与人白细胞介素1β（IL-1β）选择性结合，并阻断IL-1β活性。促肿瘤炎症（PTI）的机制通过驱动致癌过程和抑制抗肿瘤免疫反应而促进肿瘤的发展。初步证据表明canakinumab通过抑制PTI来增强抗肿瘤免疫反应；减少肿瘤细胞的增殖，存活和侵袭性；以及抑制血管生成。

药物：cannabidiol

研发企业：Biom Therapeutics

治疗疾病：天使综合征（Angelman syndrome，AS）

简介：天使综合征（AS）是一种由于母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病。主要表现为精神发育迟滞，语言、运动或平衡发育障碍、快乐行为、癫痫等。该疾病的具体生理机制尚不完全清楚。该病在欧美人群中的患病率为1/12,000～1/24,000。中国尚无相关流行病学调查报告。Cannabidiol（CBD）是一种植物大麻素，具有止痛，抗炎，抗肿瘤和化学预防作用。给药后，CBD通过各种机制发挥其抗增殖，抗血管生成和促凋亡活性。CBD可刺激内质网应激并抑制AKT/mTOR信号传导，从而激活自噬并促进细胞凋亡。此外，CBD增强了活性氧（ROS）的生成，从而进一步增强细胞凋亡作用。CBD还上调细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和基质金属蛋白酶1（TIMP1）的组织抑制剂的表达，并降低DNA结合1（ID-1）抑制剂的表达，这抑制了癌细胞的侵袭和转移。Biom已经完成了CBD在天使综合征小鼠模型中的安全性和功效的临床前研究，数据显示其在急性和长期使用中普遍安全且耐受性良好，初步证据表明其有效性。

参考资料：