编译丨river

阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza凭借抑制肿瘤细胞充分愈合能力而杀死肿瘤细胞的功效，迅速成为热销产品。但Lynparza并非完美的分子，这家英国制药公司目前正在推出一种潜在的替代药物，希望它能够达到类似的功效而又不会产生其臭名昭著的副作用。

在AACR会议上，阿斯利康公布了其PARP1选择性下一代抑制剂AZD5305的早期数据，希望强调该药物跟进并改善重磅炸药Lynparza的机会。

在一组摘要中，阿斯利康列出了AZD5305的案例，该药物已于去年12月进入I期临床试验，包括作为单药治疗和与标准治疗相结合的早期体内临床前数据。PARP抑制剂靶向细胞DNA损伤修复(DDR)通路可以有效阻止肿瘤细胞在化疗或靶向治疗损伤后进行自我修复。阿斯利康希望AZD5305将作为Lynparza成功的后续产品，并提供可能更广泛的联合治疗选择和更早期的治疗，因为其特异性更高，并且有望降低安全性风险。

Lynparza是一种PARP1/2抑制剂，由于副作用，其联合治疗范围有限。根据之前Lynparza的经验，阿斯利康团队相信AZD5305的治疗范围将大大扩大，包括与全剂量化疗联合使用，甚至可能与阿斯利康不断增长的抗体-药物组合联合使用。

DDR通路是制药商的一个古老靶点，但随着PARP的到来而普及，并有可能压制其令人沮丧的安全性特征。阿斯利康正在临床研究DDR通路中的另一种酶——WEE1抑制剂AZD1775，该抑制剂已显示出对胰腺癌患者的OS益处，也被视为Lynparza的后续药物。早在2019年8月，在一项包含32例胰腺癌患者的小规模研究中，候选药物使OS延长了22个月，无进展生存期延长了9个月。

阿斯利康高级副总裁和肿瘤研发主管Susan Galbraith表示:“我们认为这在临床上将代表更清洁的安全特性，更强效的细胞杀伤力和更广泛的结合能力。这将使我们能够将化合物带入早期阶段，并与一系列不同的药物联合使用。”

文章参考来源：

AstraZeneca unveils next-gen PARP inhibitor, looking to follow up on success of first-gen success story Lynparza