文 | 刘鹏宇

作为史上最成功的PD-(L)1抑制剂，Keytruda并没有从上市初就展现出如今摧枯拉朽的号召力，曾一度被Opdivo甩在身后，尔后凭借一个个临床效果成功逆袭，成为了如今叱咤一时的“神药”。

治好了美国前总统卡特的黑素瘤，在肿瘤界暂露头角；从16年10月获批PD-L1阳性（TPS≥50%）非小细胞肺癌（NSCLC）一线用药，到18年10月不需要考虑PD-L1表达水平一线全面覆盖NSCLC，在肺癌领域独领风骚；获批MSI-H/dMMR亚型（微卫星不稳定性高）实体瘤，成为首个基于“生物标志物”获批的“广谱”抗癌药；总共拿下16个适应症，独步千药，无出其右……

2018年7月20日，药监局正式批准Keytruda在中国上市，用于黑色素瘤的治疗；同年9月19日，Keytruda正式公布其价格：零售价为17918元/100mg，仅为美国的54%，也是全球最低的价格。何时获批肺癌的适应症、纳入医保目录也成为了行业最津津乐道的问题。

市场表现上，K药也不负众望，从15年5.66亿美元的年销售额，一路高歌猛进，近几年都保持172%左右的增长幅度，18年第二季度成功对O药进行反超，预计18年年底可以达到70亿美元的成绩。据著名的投资机构EvaluatePharma分析，2024年K药将成为最畅销的肿瘤药物，年销售额达到126.8亿美元。

罗马不是一日建成的，K药的逆袭之路同样是荆棘坎坷不断。而一个药物的命运往往和其临床试验效果联系紧密。现在就让我们回顾K药那些重要的临床试验，或许在这些试验数据的背后，你可以领略到未来肿瘤一哥的风采。

一、黑色素瘤（锋芒初现）

K药被FDA批准用于黑色素瘤的二线用药，临床试验：KEYNOTE-002。

彼时，BMS早已凭借伊匹单抗（CTLA-4单抗）在美国获批上市用于黑色瘤的治疗，正式宣告了免疫时代的到来，旗下的Opdivo在那两年成为了肿瘤界的一匹黑马，在多个肿瘤类型都变现出惊艳的成绩。

而默沙东公司在目睹了BMS公司O药的临床效果后，做出了一个前无古人的玩法：把Keytruda推向临床试验，直接跨过了临床II、III期临床试验，将I期临床的几十个受试者扩大到一千多例。最后凭借KEYNOTE-002在黑素瘤试验的成功，成功抢先O药在美国上市（O药14年7月现在日本上市），被FDA批准为黑色素的二线用药。

2015年12月18，K药依靠与伊匹单抗头对头临床试验的成功，获批黑色素一线用药，临床试验：KEYNOTE-006。

今年7月，K月成功在中国上市，同样是黑色素瘤的适应症，这对于国内黑色素的治疗无疑是颠覆性的改变。当然，黑色瘤只是K药里面较小的一个适应症，国内患者受众较少，而最让人翘首以盼莫过于第一高发类型肿瘤-肺癌。

二、非小细胞肺癌（时来天地皆同力）

肺癌作为死亡率和发生率最大的肿瘤类型，成为了肿瘤免疫的兵家之地。而一线用药的批准就像电影界的奥斯卡金奖，暗潮涌动，充满着刀光剑影，上演着无数失败和传奇。

由于更早进入肿瘤市场，O药在临床获批过程一直都压制住了K药。O药在2015年3月就拿下了NSCLC二线的用药，领先了K药半年之久。所以，在当时看来PD-1单抗进军NSCLC一线用药也毫无悬念，胜利的天平已经有所倾斜。