通常来说,人类细胞中正常含有23对染色体,任何染色体数目的偏差对于细胞来说都是致命的伤害。众所周知的一些遗传性疾病,如唐氏综合症就是染色体数目变异引起的。在细胞分裂过程中,染色体分选出现错误,会导致非整倍性的发生。
近日,发表在《Proceedings of the National Academy ofSciences》杂志上的一项关于前列腺癌的最新研究发现,癌细胞中染色体的非整倍性程度越高,患者的死亡率也越高。研究结果同样显示,检测癌细胞中染色体的“非整倍性”,有助于更准确地预测癌症预后,并能提示医生哪些患者可能需要得更积极的治疗。
https://doi.org/10.1073/pnas.1902645116
该研究由麻省理工大学生物学系科赫综合癌症研究所成员Angelika Amon教授和哈佛大学T. H. Chan学院流行病学副教授Lorelei Mucci共同领导。Amon表示:“对我而言,这项研究是令人兴奋的。因为前列腺癌是一种普遍存在的癌症,我们的研究成果能够为治疗提供有用信息。”
Angelika Amon教授
前列腺癌是理想模型
多年科学探究已证实癌细胞通常具有非整倍性。那这里便存在一个悖论:为什么非整倍性会损害正常细胞的存活能力,而非整倍性的肿瘤细胞却能够不受控制地疯长呢?
尽管有数据表明,非整倍性的状态能使癌细胞更具攻击性,但在大多数类型的癌症中,几乎所有癌细胞中的染色体都呈现非整倍体状态,因此很难明确证明这种联系。
对此难题,Amon教授提出了自己的建议。她认为,前列腺癌是探索非整倍性和癌症侵袭性之间联系的理想模型。因为与大多数其他实体肿瘤不同,25%的前列腺癌细胞并不呈现非整倍性状态,或只有少数染色体被改变。这让研究人员能够更轻松地评估非整倍性对癌症进展的影响。
含有更高程度非整倍性的前列腺癌细胞。图片来源:麻省理工学院
在该论文的第一作者,斯隆凯特琳癌症中心的研究助理Konrad H. Stopsack博士的带领下,研究人员提出了一种计算每个样本非整倍性程度的方法,通过比较患者的基因序列和癌症基因组图谱泛计划(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中前列腺的数据,从而验证非整倍性癌细胞更具攻击性的可能。
|