作者:Mary
Selinexor由KaryopharmTherapeutics研发,于2019年7月3日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Xpovio®。2018年5月24日,KaryopharmTherapeutics与德琪医药签订协议,德琪医药拥有在中国大陆和澳门开发和商业化Selinexor的所有肿瘤适应症的权利。Selinexor是一种核输出蛋白-1(XPO1)拮抗剂,与低剂量的地塞米松联合用于治疗5种现有疗法耐药的复发难治性骨髓瘤(rrMM),此类患者既往已接受了以下治疗,即2种蛋白酶体抑制剂(PIs)—Velcade®(硼替佐米)和Kyprolis®(卡非佐米),2种免疫调节剂(IMiDs)— Revlimid®(来那度胺)和Pomalyst®(泊马度胺)以及CD38单克隆抗体 Darzalex®(daratumumab)。他们至少对1种PI、1种IMiD和Darzalex®及最新接受的疗法耐受。结合这个新药,小编利用药渡数据库梳理了核输出蛋白XPO1靶点药物的全球市场格局,供大家参考。
图1.Selinexor产品
Selinexor简介
图2.Selinexor的结构(数据来源:药渡数据库)
图3.Selinexor的基本信息(数据来源:药渡数据库)
Selinexor的临床数据
有效性:Selinexor能够得到FDA加速批准,主要是基于关键II期的STORMPart2(NCT 02336815)临床试验。STORMPart2试验目的是评价80mgSelinexor与20mg地塞米松(每周两次,第1天和第3天给药)联合用于复发难治性骨髓瘤(rrMM)患者的疗效。入组的122名患者先前已接受过三种或多种抗骨髓瘤治疗方案,即糖皮质激素、2种蛋白酶体抑制剂(PIs)—Velcade®(硼替佐米)和Kyprolis®(卡非佐米)、2种免疫调节剂(IMiDs)—Revlimid®(来那度胺)和Pomalyst®(泊马度胺)以及CD38单克隆抗体Darzalex®(daratumumab),并且产生耐药。结果显示,Selinexor与低剂量的地塞米松联合用药,在83名复发性骨髓瘤患者中具有更高的收益风险比,其总客观缓解率(ORR)为25.3%(95%CI:16.4,36),中位响应持续时间为3.8个月。
不良反应:最常见的不良反应是会引起血小板减少,疲劳,恶心,贫血,白细胞计数低(白细胞减少),体重下降,发烧,腹泻,呕吐,低钠血症,中性粒细胞减少,白细胞减少,便秘,头晕,失眠,味觉障碍,视力模糊等。
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