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世界上有大约11.3亿人患有高血压，它是导致心血管疾病的主要风险因子之一。然而，虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式，只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内。导致高血压不受控制的原因有很多种，疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素。今日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，其皮下注射的RNAi疗法ALN-AGT，在治疗高血压患者的1期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，ALN-AGT能够剂量依赖性降低血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的水平和患者血压。其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式。
ALN-AGT是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法。血管紧张素原是血管紧张素的前体。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，ALN-AGT可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致并且持久的血压降低。
在这项随机双盲，含安慰剂对照的临床试验中，总计84名高血压患者接受了不同剂量的ALN-AGT的治疗。试验结果表明，接受一次剂量为100 mg以上的ALN-AGT治疗的患者在12周里血清中的AGT水平下降90%以上。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者中，在第12周时血清中AGT水平降低96-98%。
而且，随着AGT水平的下降，患者的血压也同时出现下降。在接受剂量为100 mg以上剂量ALN-AGT治疗的患者中，平均收缩压（SBP）降低超过10 mm Hg。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者群中，治疗后8周时平均SBP降低17 mm Hg（对照组平均SBP升高1 mm Hg）。疗效持续到接受治疗后12周，其持久性支持ALN-AGT每3个月或半年一次的用药方式。
注：原文有删减
参考资料：
[1] Alnylam Presents Positive Late-Breaking Data from Ongoing Phase 1 Study of ALN-AGT, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Hypertension. Retrieved April 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210411005027/en
[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf
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