肺癌的发病率居恶性肿瘤首位，在我国超过 40%的肺癌患者是 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。对于EGFR敏感突变患者，目前主要使用第一/二代 EGFR-TKI靶向药物治疗，较传统化疗优势明显，但约1 年左右会出现耐药和疾病进展，其中超过半数是 T790M 突变所导致[2]。这给肺癌的诊疗带来了新的难题。

日新月异的肺癌诊疗手段

实际上，过去20多年来，肺癌的诊治发生了翻天覆地的变化。上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜认为，从单纯的化学治疗到靶向治疗，再到近年来的免疫治疗，肺癌治疗总的趋势是越来越精准，越来越高效，毒性越来越小。晚期肺癌患者的生存率、中位生存期有了显著的提高，而且生活质量有了极大的改善。从事肺癌临床诊疗将近50年的廖美琳教授认为，随着靶向药的诞生和逐渐成熟，患者的无进展生存期得到了延长，并且有了延长总生存期的倾向。

广东省人民医院（GDPH） 终身主任吴一龙认为，靶向治疗，特别是EGFR突变跟肺癌之间的关系，可以说开启了现代肿瘤学的精准医学时代。2006年，被誉为里程碑的IPASS临床试验，通过“挑选病人”的思路，确定了EGFR的突变跟患者的疗效之间的明确关系。

但只是确定这两者关系，仍然不能满足患者的所有需求，靶向药物也经历过多次迭代。

最初第一代TKI的无进展生存期都是在10至11个月左右，之后很多病人会出现耐药问题。第二代TKI对于EGFR通路的覆盖面更广，疗效略有提升，但依然没有办法克服第一代TKI的耐药问题。耐药问题中最为突出的便是T790M突变，而第三代药物，如甲磺酸阿美替尼，主要是为了解决T790M突变这个耐药机制而诞生的。

国产阿美替尼的里程碑意义

3月18日，国家药品监督管理局批准了我国本土药企自主研发1类创新药甲磺酸阿美替尼片上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗。

作为全球第二个三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期超过1年（二线使用）的三代EGFR-TKI，它的上市给临床医生提供强效、安全和可及的新型选择，为更多晚期非小细胞肺癌患者带来长期、高质量生存的希望。

陆舜高度赞扬了国产阿美替尼的上市对于中国新药研发的里程碑意义。研发人员从高度选择性的角度来开发阿美替尼。它主要针对EGFR突变，能够兼顾T790M阳性突变，而对野生型的EGFR，基本上没有作用，所以就会表现出高效和低毒。另外这个药物的问世，打破了跨国公司一枝独秀的局面。更重要的是，它是全球第二个第三代EGFR-TKI。在这项研究中，我们本土制药企业也走上了国际化的道路，在I期临床研究的时候，由美国、中国大陆和中国台湾三个中心参与；在II期的注册研究中，不仅有中国大陆，还有中国台湾的研究出现，所以可以说是海峡两岸共同研发的成果。

药物可及性一直是制约肺癌患者接受最好治疗的瓶颈。陆舜相信国产阿美替尼问世以后，可以惠及整个EGFR突变的病人，具有非常广的受众。

在注册临床研究中，甲磺酸阿美替尼片单药治疗显示出了优异的疗效和安全性，且对脑转移有效，临床优势明显[3]：

1 中位无进展生存期达12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二线获益

2 客观缓解率达68.9%